PHH-1V81蛋白疫苗诱导以RBD为核心的更强保护性抗体反应：与BNT162b2 XBB.1.5 mRNA加强针的对比研究

《npj Vaccines》：Comparative C1q- and FcγR-binding antibody profiles and immunoglobulin type signatures after Omicron XBB-adapted PHH-1V81 and BNT162b2 COVID-19 boosters

　　

摘要

免疫逃逸的SARS-CoV-2变异株促使奥密克戎适配增强疫苗的研发。PHH-1V81是一种佐剂化的奥密克戎XBB.1.16受体结合域（RBD）蛋白疫苗。在mRNA预免疫的成人（已接种初免系列和≥1剂加强疫苗；约50%有既往感染的血清学证据）中，我们在PHH-1V81与BNT162b2 XBB.1.5加强接种后第14天（D14）和3个月（M3）时，表征了针对疫苗靶抗原和祖先WH1抗原的IgA、IgG1-4以及C1q-/FcγR结合抗体。与同源加强相比，PHH-1V81在M3时诱导了更高且更持久的RBD特异性IgA滴度，同时伴随更强的RBD特异性IgG1-4和C1q/FcγR结合抗体反应。BNT162b2增加了刺突蛋白（S）特异性IgG，特别是IgG3，以及S导向的C1q-/FcγR结合抗体。两种加强疫苗均在D14后引起从FcγR结合的亲细胞性IgG1/IgG3亚类向非亲细胞性IgG2/IgG4反应转变。PHH-1V81维持了奥密克戎交叉识别，减少了祖先变异株的免疫印记，并通过IgG1、XBB中和和C1q预测了较低的突破性感染风险，FcγR的保护作用也类似。总体而言，与BNT162b2 XBB.1.5相比，PHH-1V81诱导了以RBD为中心的强效保护性功能抗体谱。