《Oncogene》：SETDB1 cooperates with the CRL4B complex to promote colorectal cancer tumorigenesis by disrupting circadian rhythm
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昼夜节律是生物体内由核心时钟基因分层调控的内在自我调节生理系统。该节律的失调与肿瘤进展密切相关。然而，昼夜节律紊乱介导结直肠癌（CRC）的具体分子机制在很大程度上仍不清楚。组蛋白甲基转移酶SET结构域分叉1（SETDB1）在多种实体瘤中发挥致癌功能，促使本研究
昼夜节律是生物体内由核心时钟基因分层调控的内在自我调节生理系统。该节律的失调与肿瘤进展密切相关。然而，昼夜节律紊乱介导结直肠癌（CRC）的具体分子机制在很大程度上仍不清楚。组蛋白甲基转移酶SET结构域分叉1（SETDB1）在多种实体瘤中发挥致癌功能，促使本研究探讨SETDB1调控CRC进展的分子机制。研究人员的实验结果表明，SETDB1通过与Cullin 4B-RING E3连接酶（CRL4B）复合物相互作用，增强癌细胞的增殖、侵袭和干性维持，从而在CRC中发挥致癌基因的作用。具体而言，SETDB1与CRL4B复合物组装成转录抑制复合物，结合核心时钟基因（如PER3和CRY1）的启动子以抑制其转录，从而扰乱细胞昼夜节律，最终加速CRC细胞增殖和转移。总的来说，研究人员的发现阐明了SETDB1/CRL4B复合物在CRC发病机制中的关键作用，并为高表达CUL4B的CRC患者提供了一种靶向SETDB1的潜在治疗策略。
结直肠癌（CRC）是全球第三大常见恶性肿瘤和癌症相关死亡的第二大原因。表观遗传异常，特别是组蛋白甲基化修饰，在肿瘤发生发展中发挥重要作用。SETDB1（SET结构域分叉1）是一种组蛋白赖氨酸甲基转移酶，催化组蛋白H3第9位赖氨酸的二甲基化和三甲基化（H3K9me2/3），并招募异染色质蛋白1（HP1）介导染色质状态转变。SETDB1在多种肿瘤中异常高表达并
