CHO细胞来源的三联包膜病毒样颗粒同时表达SARS-CoV-2刺突蛋白、甲型流感H1和RSV融合蛋白并诱导广谱呼吸道病毒免疫保护

《Scientific Reports》：CHO cell production of a single, enveloped VLP vaccine co-displaying SARS-CoV-2, influenza and RSV antigens

　　摘要SARS-CoV-2、甲型流感病毒（IAV）和呼吸道合胞病毒（RSV）的同时流行仍然是重大的公共卫生问题，推动了对多价联合疫苗的需求。在此，我们报道了在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中产生的三联包膜病毒样颗粒（eVLPs），该颗粒共表达SARS-CoV-2刺突蛋白（S）、甲型流感H1和RSV融合蛋白（F）。使用瞬时和稳定基因表达系统，我们实现了所有三种抗原在包膜颗粒内的内在共组装。稳定CHO eVLP表达产生的抗原体积滴度为48 ± 2 mg/L。前融合状态F变体在表达和掺入效率方面优于野生型F和前融合稳定化形式。含佐剂的三联eVLPs诱导了对S、H1和F的IgG应答，以及S和F特异性T细胞应答和靶向RSV-F帕利珠单抗结合位点II的抗体，后者是一个具有临床意义的中和表位。值得注意的是，该制剂在小鼠中提供了针对同源A/波多黎各/8/1934（PR8; H1N1）攻击的完全保护，支持进一步评估这种CHO来源的平台用于联合呼吸道病毒疫苗。