SPAG6通过P38 MAPK/ERK/PPARα轴调控脂肪酸氧化促进急性髓系白血病进展

《Scientific Reports》：Knockdown of SPAG6 regulates triglyceride metabolism via the P38 MAPK/ERK/PPARα axis in acute myeloid leukemia

　　

摘要

多项研究已经表明，急性髓系白血病（AML）的发病与脂质代谢紊乱密切相关。本研究的目的是阐明精子相关抗原6（SPAG6）在AML中的生物学作用及分子机制。我们的研究发现，与正常样本相比，AML临床样本中的SPAG6表达水平显著升高。同时，与脂质积累相关的物质肉碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A）的表达也呈现上升趋势。我们利用慢病毒干扰技术下调SPAG6的表达，以探究其对AML肿瘤形成的影响。实验结果表明，SPAG6的下调通过抑制脂肪酸氧化（FAO）相关基因的表达，从而促进体内和体外脂质的积累，进而减缓疾病的进展。此外，研究还发现PPARα通过激活P38 MAPK/ERK信号通路上调FAO相关基因的表达，从而促进肿瘤的发展。我们的研究揭示了SPAG6通过P38 MAPK/ERK/PPARα轴在脂质代谢中的新功能，为AML的发病机制提供了新的理论见解。针对SPAG6进行治疗可能成为治疗AML的一种潜在策略。