恩格列净独立于肠道微生物组激活脂肪酸代谢并发挥抗纤维化作用改善西方饮食诱导的结肠转录组改变

《Scientific Reports》：Empagliflozin restores colonic fatty acid metabolism and ameliorates fibrotic signalling despite gut dysbiosis in Western diet-fed mice

　　

摘要

肠道菌群失调和宿主结肠转录组改变促成了西方饮食 (WD) 诱导的代谢恶化。在本初步研究中，我们调查了恩格列净对肠道转录组和微生物组的影响。CL57BL/6J 小鼠被喂食西方饮食或对照饮食，并补充或不补充恩格列净，持续 10 周。结肠和粪便样品用于转录组学和 16S 扩增子测序。具有全局药物和饮食效应的加性模型与全交互模型进行了比较。结肠转录组数据表明药物和饮食之间存在交互作用 (p = 0.001; PERMANOVA)。在总共 1136 个交互基因中，基因本体分析揭示了涉及的两个主要生物过程：在西方饮食喂养的小鼠中，恩格列净激活了脂肪酸代谢并对纤维化相关基因具有保护作用。在代表性调节因子过氧化物酶体增殖物激活受体 α 和核因子 κB 亚基 p65 中也发现了药物 - 饮食交互作用 (p < 0.05)。在微生物组分析中，西方饮食显著降低了α多样性，并且在β多样性方面表现出明显的聚类。总之，西方饮食而非恩格列净治疗改变了肠道微生物组，表明恩格列净对结肠转录组的作用与微生物组无关。在肠道菌群失调情况下，脂肪酸代谢的上调以及对纤维化相关基因的保护作用代表了 SGLT2 抑制的新作用机制。