G 蛋白耦联雌激素受体通过下调内质网应激凋亡通路减轻肾缺血再灌注损伤

《Scientific Reports》：G protein-coupled estrogen receptor protects renal ischemia-reperfusion injury by reducing endoplasmic reticulum stress apoptosis in rat kidney

　　

摘要

为了探究 G 蛋白耦联雌激素受体 (GPER) 与肾缺血再灌注 (I/R) 损伤之间的关系。将 12 周龄雌性大鼠随机分为正常对照组、卵巢切除 (OVX) 组、OVX+I/R 组、OVX+I/R+ 溶剂组、OVX+I/R+E2（雌激素干预）组、OVX+I/R+G1（GPER 激动剂干预）组、OVX+I/R+G15（GPER 拮抗剂）+G1 组。检测各组大鼠缺血再灌注后的肾功能。通过 mRNA 测序分析雌激素干预组和缺血再灌注组肾组织的转录组谱，差异表达基因 (DEGs) 富集在负性凋亡调控等其他通路中。观察肾组织髓过氧化物酶 (MPO) 和内质网应激凋亡相关蛋白的表达以及肾小管上皮细胞的凋亡情况。与 OVX 组相比，OVX+I/R 组的血清肌酐 (SCr) 和血尿素氮 (BUN) 显著升高 (P?<?0.01)，Paller 评分显著升高 (P?<?0.01)，MPO 水平显著升高 (P?<?0.01)。肾小管上皮细胞中 GRP78、CHOP 和 Caspase-12 蛋白的表达显著升高 (P?<?0.01)，TUNEL 染色显示凋亡的肾小管上皮细胞显著增加。与 OVX+I/R 组相比，OVX+I/R+E2 组和 OVX+I/R+G1 组的肾功能血清肌酐 (SCr) 和血尿素氮 (BUN) 显著降低 (P?<?0.01)，Paller 评分显著降低 (P?<?0.01)，MPO 水平显著降低 (P?<?0.01)，GRP78、CHOP 和 Caspase-12 蛋白的表达显著降低 (P?<?0.01)，肾小管上皮细胞凋亡显著减少 (P?<?0.01)。G 蛋白耦联雌激素受体的激活可能减轻肾 I/R 损伤，这与内质网应激介导的凋亡通路下调有关。