尽管手术、化疗和放疗这三驾马车数十年来一直是癌症治疗的基石，但新兴的治疗模式——包括免疫疗法和靶向疗法——已彻底改变了癌症治疗格局。尽管这些方法取得了显著成效并展现出广阔前景，但它们仍面临严峻的临床和生物学挑战，包括不同癌症类型间疗效差异大、原发性耐药和获得性耐药、治疗相关毒副作用以及全球获取可及性方面的不平等。

在本期杂志中，我们推出了一系列专题征稿，刊登关于下一代癌症治疗的委托评论和观点文章，旨在了解当前肿瘤学临床格局，并综述新的治疗机遇及其临床应用。这些文章还辅以近期发表于《自然·癌症》杂志上的精选原创研究论文，涵盖该领域的临床前和临床进展。

在已确立的免疫治疗时代，抗PD(L)1和抗CTLA-4等免疫检查点抑制剂已获批作为多种癌症类型的标准治疗方案。尽管取得了令人振奋的成果，包括在多种癌症类型中观察到前所未有的持久缓解，但应答率仍存在差异，且原发性和获得性耐药现象较为常见。同样，体外工程化的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已改变了血液系统肿瘤的治疗格局。然而，挑战依然存在，包括获得性耐药以及在实体瘤中疗效有限，CAR-T细胞的完整治疗潜力尚未得到充分实现。此外，CAR-T细胞产品制造的复杂性和高成本也是限制其广泛可及的重要因素。随着免疫治疗领域的成熟，新一代免疫治疗药物的研发已转向能够克服上述局限或提供全新途径利用免疫系统对抗癌症的下一代治疗模式。本专题以三篇评论和观点文章开篇，探讨这些问题。

在观点文章中，Darcy及其同事回顾了改善CAR-T细胞疗法的持续努力，讨论了体内CAR-T细胞工程化技术的最新进展及其在临床转化中面临的挑战。通过在个体体内直接改造T细胞，体内方法有望缩短生产周期并提高可及性。

作为激活免疫系统抗肿瘤活性的另一种途径，Chiocca及其同事的评论文章概述了工程化溶瘤病毒和细胞因子基因疗法的临床格局。作者强调，除了选择性感染并摧毁恶性细胞的能力之外，这些方法的临床疗效与其将免疫抑制性肿瘤微环境转变为具有免疫应答能力的炎症状态的能力密切相关。

在一篇观点文章中，Arpaia及其同事总结了用于癌症治疗的工程细菌的努力，利用其固有特性定殖于肿瘤以递送治疗性载荷，包括细胞毒性药物和癌症免疫疗法。尽管临床前数据令人振奋，但作者讨论了临床转化的关键挑战，包括细菌定殖效率和安全性。

克服免疫难治性癌症中的治疗耐药性仍是一项重大临床挑战，这一局限性将在未来文章中进一步探讨。后续文章还将涵盖其他积极研发的领域，例如个性化疫苗策略（见《自然》旗下期刊近期发表的原创研究合集）。

在免疫疗法出现之前，靶向疗法已显著拓展了抗癌药物的药理学谱系和特异性，超越了广泛起效的细胞毒性化疗和放疗。二十年前，PARP抑制剂作为利用DNA修复缺陷癌症中合成致死性的治疗策略被引入。如今，研究日益聚焦于通过合理的联合用药方案扩大PARP抑制的获益，以及鉴定新的疗效和耐药生物标志物。更近期，KRAS抑制剂证明了即便是历史上被认为无法成药的癌基因也可以被靶向，这引发了广泛的 entusiasmo 并催生了从临床前到临床转化的全链条RAS靶向策略。这些具有革命性的进展使人们重新关注如何攻克其他不可成药靶点。靶向p53突变的药物已被引入，但临床转化进展缓慢。未来文章将涵盖这些领域的最新进展。

尽管靶向疗法传统上基于小分子抑制剂，但药物发现领域已接纳了其他类别的治疗药物。抗体-药物偶联物（ADC）利用抗体的特异性将治疗性载荷选择性递送至肿瘤细胞，从而保护正常细胞。ADC的耐药问题促使研究者寻找替代性载荷，包括既有治疗药物和更新的药物类别，Melanie Senior在一篇新闻报道中对此进行了讨论。

PROTACs、分子胶和LYTACs等促近作用分子通过蛋白质降解或功能重编程拓展了可成药的癌症靶点池。RNA结合化合物正在研发中，以影响靶标稳定性和剪接。这两个主题将在未来文章中进一步报道。通过这一精心策划的委托内容和原创研究论文合集，我们希望展示下一代癌症疗法研发和临床应用方面的快速进展、面临的障碍以及未来前景。我们感谢作者和审稿人的辛勤工作，并期望这一广泛的内容选择既能为读者提供信息，也能激发灵感。