产前臭氧暴露经母体免疫激活破坏IgG糖基化增加后代过敏易感性

《Nature Communications》：Elevated ozone activates maternal immunity to drive offspring IgG-mediated anaphylaxis through IgG glycosylation alterations

　　全球过敏疾病负担日益加重，其驱动因素包括臭氧（O3）引起的氧化应激等环境因素。流行病学研究已将产前氧化应激与后代过敏易感性联系起来，但因果关系尚未得到证实。在此，我们对5,299例妊娠的回顾性分析表明，妊娠中晚期的O3暴露会引发母体免疫激活（MIA），增加中性粒细胞/单核细胞异常的风险。利用产前O3暴露诱导MIA的动物模型，我们证明MIA母体的后代——尤其是雄性后代——表现出更高的过敏易感性。在机制上，MIA破坏了母胎间IgG的转运以及新生儿的糖基化，特别是Mgat3介导的N-乙酰氨基葡萄糖（GlcNAc）修饰。这种扰动优先激活幼年雄性个体的IL-17/TNF信号通路。在成年期，下游转录因子c-Jun/c-Fos激活Mgat4a以维持GlcNAc糖基化。这种IgG的糖基化与IgG-FcγRIII亲和力的增强以及过敏性休克期间更严重的炎症反应相关。本研究将环境流行病学、免疫学和糖生物学联系起来，提出了产前氧化应激如何重新编程后代免疫系统的机制，为过敏疾病的发育起源提供了重要见解。