Akt通过mTORC1维持肠道稳态，Akt1/Akt2缺失导致致死性肠道损伤

《Nature Communications》：Loss of intestinal Akt elicits rapid mortality via intestinal damage which is rescued by mTORC1 activation

　　

摘要

在成年小鼠中联合全身性敲除Akt1和Akt2会导致快速死亡，死亡前表现为体重减轻、腹泻和炎症。在此，我们证明全身性Akt1/Akt2敲除所致的致死性是由肠道损伤引起的，因为肠道特异性Akt1/Akt2敲除会引发与全身性敲除相同的致死表型。一致的是，Akt的缺失会损害体外肠道类器官的形成。体内和体外结果均表明，Akt对于潘氏细胞的存活以及Lgr5⁺细胞和过渡扩增细胞的存活和增殖至关重要。进一步在肠道中额外敲除FoxO1或Tsc1可激活mTORC1并挽救该表型。因此，mTORC1是Akt在维持肠道完整性方面最关键的下游效应因子。事实上，通过Raptor敲除抑制mTORC1的表型与肠道Akt1/Akt2敲除一致。值得注意的是，当同时敲除FoxO1时，全身性Akt1/Akt2敲除可被耐受。本研究揭示了Akt在维持肠道稳态中的关键作用，以及其下游效应因子FoxO1和mTORC1之间的相互作用。