Irx3通过调控成纤维细胞纤维化通路和心肌细胞炎症信号促进心肌梗死后心脏修复

《Communications Biology》：Irx3 ameliorates post myocardial infarction cardiac dysfunction by regulating both inflammatory and fibrotic pathways

　　

摘要

易洛魁同源盒转录因子Irx3已被证实与代谢性疾病和血液系统疾病相关，但其在心肌梗死（MI）后心脏修复中的作用尚不明确。本研究发现，MI后C57BL/6 J小鼠心脏中Irx3表达显著降低。Irx3主要表达于心脏成纤维细胞，其次为心肌细胞。在成纤维细胞中特异性过表达Irx3可缩小梗死面积、减轻纤维化，从而改善心脏功能。在心肌细胞中特异性过表达Irx3可减轻炎症反应并改善心脏功能。相反，细胞类型特异性敲低Irx3会加剧纤维化和炎症，导致心脏功能受损。机制上，Irx3通过调控Srpx2/AP-1/SMAD7/TGFβR1/SMAD3信号通路抑制心脏成纤维细胞中的心脏纤维化。在心肌细胞中，Irx3通过调节Ppm1l/NF-κB信号通路减少促炎细胞因子的产生，从而减轻炎症和纤维化，促进心脏修复和功能恢复。最后，体内挽救实验进一步证实，过表达Srpx2可消除Irx3的心脏保护作用。综上所述，这些发现表明Irx3是MI后心脏修复的潜在治疗靶点。