西拉司他通过调控FKBP51/DPEP1轴缓解奥沙利铂诱导外周神经病变中的背根神经节神经炎症

《Cells》：Cilastatin Protects Against Chemotherapy-Induced Neuropathy via the FKBP51/DPEP1 Axis: Confocal Insights into Protein Dynamics

　　

摘要

背根神经节（DRG）神经炎症是奥沙利铂诱导的外周神经病变（OIPN）的一个标志性特征，这是一种分子机制尚不明确的剂量限制性副作用。在本研究中，我们调查了西拉司他（CIL，一种二肽酶 1（DPEP1）抑制剂）的保护潜力，同时阐明了 FK506 结合蛋白 51（FKBP51）和 DPEP1 在 OIPN 发病机制中的调节作用。在奥沙利铂（OxPt）大鼠模型中，使用丙酮测试评估了行为痛觉过敏。腰椎 DRG 通过高级共聚焦显微镜（Zeiss LSM980 Airyscan 2, Zeiss, 德国奥伯科亨）成像，并使用 Fiji 1.54t 软件分析，以确定荧光强度、亚细胞分布和共定位指标（皮尔逊系数和曼德尔斯系数）。OxPt 给药导致 DRG 神经元和胶质细胞区室内 FKBP51 显著下调及细胞质至细胞核转位。值得注意的是，FKBP51 经常与 DPEP1 以及促炎细胞因子 TNF- 共定位。