重度神经性厌食症青少年营养康复期间肠道微生物群与宿主生物标志物的纵向动态演变

《Nutrients》：Host–Microbiota Interactions in Adolescents with Severe Anorexia Nervosa: Linking Gut Dysbiosis, Intestinal Barrier Function and Microbial Metabolism

　　

摘要

背景：神经性厌食症（AN）越来越多地被认定为一种涉及复杂宿主-微生物相互作用的全身性疾病，然而，对宿主-微生物相互作用进行综合性纵向特征分析的前瞻性儿科研究仍然稀缺。方法：在本前瞻性纵向研究中，26名重度AN青少年患者在入院时（T0）、住院一个月后（T1）及营养康复治疗三个月后（T2）接受了评估。通过16S rRNA测序评估肠道微生物组成，并与基线期健康对照组（HC）进行比较；使用PICRUSt2进行预测功能分析。利用线性混合效应模型纵向评估血清和尿液中的肠道屏障完整性及微生物代谢生物标志物、常规临床和生化参数以及心理测量评分（CDI-2、MASC-2）。结果：基线期，与健康对照组相比，AN青少年患者的细菌丰富度降低，Chao1多样性显著降低（p = 0.00013），而Shannon和Simpson指数无显著差异（p分别为0.54和0.27）。基于Bray–Curtis距离（R² = 0.0724，FDR校正后p = 0.001）和非加权UniFrac距离（R² = 0.0540，FDR校正后p = 0.001），组间微生物群落组成存在显著差异。LEfSe分析鉴定出19种差异丰富的微生物分类单元；其中最强的判别性分类单元中，Blautia_A_141781、Romboutsia_B和Clostridium_T在AN患者中富集，而Akkermansia、Phocaeicola_A_858004和Bacteroides_H在健康对照组中富集。营养康复治疗与微生物群的部分重塑相关，同时体重指数（BMI）和心率也显著改善。多种宿主来源的生物标志物（包括尿液靛蓝素、血清素、一氧化氮和血清闭合素）随时间发生显著变化，而胆汁酸、短链脂肪酸、免疫球蛋白A、脂多糖和珠蛋白水平保持稳定。结论：重度AN青少年患者在营养康复治疗过程中，肠道微生物群和宿主来源的生物标志物动态演变，支持它们作为监测生物学恢复的潜在辅助工具的潜力。