编辑推荐：
乳糜泻（Celiac Disease, CD）常伴有肠道微生物组（gut microbiome）改变，这种改变可能在麸质肽的自身免疫反应及其他自身炎症通路的上调中发挥作用。多种配方的益生菌（probiotics）已被评估，试图使肠道微生物组正常化和/或改善乳糜
乳糜泻（Celiac Disease, CD）常伴有肠道微生物组（gut microbiome）改变，这种改变可能在麸质肽的自身免疫反应及其他自身炎症通路的上调中发挥作用。多种配方的益生菌（probiotics）已被评估，试图使肠道微生物组正常化和/或改善乳糜泻症状，甚至可能在风险个体中预防乳糜泻。这些研究充其量显示出喜忧参半的结果，关于益生菌在这些方面有效性的结论受到各研究间益生菌配方、饮食方案及临床结局指标差异的限制。这为未来在病理生理学和临床层面进一步研究益生菌在乳糜泻中的潜在有益作用留下了许多令人鼓舞的方向。
引言（Introduction）与检索策略（Search Strategy）
乳糜泻（Celiac Disease, CD）是一种慢性自身免疫性疾病，遗传易感个体对麸质产生免疫反应。其发病机制涉及对组织转谷氨酰胺酶（TTG）的适应性免疫应答，导致肠道绒毛损伤，引起腹痛、腹胀、慢性腹泻及营养素吸收不良等表现。除遗传因素外，环境因素如感染、肠道通透性改变、婴儿喂养方式及抗生素暴露可能通过肠道微生物组介导CD的发生。CD患者存在促炎性肠菌群失调，益生菌因此受到关注。目前唯一批准的治疗方法是严格无麸质饮食（gluten-free diet, GFD），但该方法存在经济负担、心理挑战及恢复不完全等局限，约三分之一的CD成人患者报告在GFD基础上使用益生菌。本综述的文献检索在PubMed中采用“celiac disease AND gut microbiome”和“celiac disease AND probiotics”进行，限定2026年4月前发表的英文文献，分别获得505条和282条结果。
2. 乳糜泻的病理生理学（Celiac Disease Pathophysiology）
CD的病理生理学是遗传易感性、环境暴露与自身免疫反应相互作用的结果。遗传易感性主要归因于人白细胞抗原HLA-DQ2和HLA-DQ8，一项超过52,000名成人筛查的全基因组关联研究还新发现了15个非HLA风险位点。但许多遗传风险个体并不发病，提示环境触发因素起重要作用。环境触发因素包括婴儿期喂养方式、早期胃肠道及病毒感染、抗生素暴露等。机制上，组织转谷氨酰胺酶使麸质肽脱酰胺，增强其与HLA-DQ2/DQ8的亲和力，驱动CD4
+ T细胞介导的Th1反应，以IFN-γ和IL-21为标志；这些细胞因子与上皮和树突状细胞释放的IL-15共同激活细胞毒性上皮内淋巴细胞，损伤肠上皮细胞。此外，天然免疫通路如醇溶蛋白衍生肽和I型干扰素也导致肠道上皮应激。
3. 肠道微生物组在乳糜泻病理生理学中的作用（The Role of Gut Microbiota in Celiac Disease Pathophysiology）
CD患者肠道菌群多样性降低，特定菌属相对比例改变。肠杆菌科（Enterobacteriaceae）在CD患者十二指肠菌群中占主导，其免疫刺激基序可增强IL-8、TNF-α和IL-1β反应。奈瑟菌属（Neisseria），尤其是N. flavescens，在活动性CD儿童中丰度增加，可直接诱导十二指肠树突状细胞释放炎症细胞因子。厚壁菌门（Firmicutes）包括乳杆菌属（Lactobacillus）丰度降低，与TNF-α水平呈负相关。另一些菌群改变与麸质代谢直接相关：儿童CD患者的乳杆菌和双歧杆菌（Bifidobacteria）水平降低，乳杆菌可将麸质分解为低免疫原性代谢物，双歧杆菌（尤其B. longum）可刺激抗炎细胞因子IL-10，其缺乏可能损害麸质降解和免疫保护。拟杆菌属（Bacteroides）和变形菌门（Proteobacteria）增加与肠道通透性增加及麸质促炎代谢有关。即使维持GFD，CD患者菌群多样性及双歧杆菌、乳杆菌水平仍常低于对照，GFD本身可能因益生元含量有限而进一步降低这些菌属。
4. 益生菌的组成（Composition of Probiotics）
鉴于CD患者肠道微生物组的上述改变，已开发多种益生菌配方，主要针对普遍
