登革热免疫血清对寨卡病毒 P6-740 与 PRVABC59 毒株的中和差异研究

《Biomolecules》：Strain-Dependent Cross-Neutralization of Closely Related Asian-Lineage Zika Viruses by Dengue-Immune Sera

　　**摘要****背景：** 寨卡病毒（ZIKV）和登革热病毒（DENV）在热带地区同时流行，并会引发交叉免疫反应。然而，对密切相关的寨卡病毒毒株之间的差异性中和作用仍然不清楚。本研究描述了登革热免疫血清对DENV及两种亚洲谱系寨卡病毒毒株P6-740和PRVABC59的中和特征。**方法：** 利用酶联免疫吸附测定（ELISA）筛选疑似登革热感染患者和健康供体的血清中抗DENV IgM和IgG抗体以及抗ZIKV IgM和IgG抗体，并进行分组。采用焦点减少中和试验（FRNT）定量检测对DENV血清型及两种寨卡病毒毒株的中和作用。比较寨卡病毒P6-740和PRVABC59的全基因组序列，以识别氨基酸差异。**结果：** 含抗DENV IgG的血清对DENV和ZIKV均表现出比IgG阴性血清更高的中和活性。在部分ELISA血清学阴性样本中也检测到中和活性。在所有免疫分组中，对寨卡病毒P6-740的中和滴度均高于对寨卡病毒PRVABC59的中和滴度。在有登革热暴露证据的健康供体中，58%的样本在两种寨卡病毒毒株之间表现出≥4倍的差异，其中80%倾向于对P6-740的中和活性更高。在血清学阴性的健康献血者中，45%的样本表现出4倍的差异，其中89%倾向于对P6-740的中和活性更高。在外膜（E）蛋白中发现了4个氨基酸替换。**结论：** 登革热诱导的免疫对密切相关的寨卡病毒毒株表现出差异性中和作用，总体对P6-740的中和活性更强，提示病毒遗传变异可能影响交叉中和结果。