吞噬溶酶体巨孔形成中APOL3与GBP1协同介导抗原交叉呈递的分子机制

《Biomolecules》：Synergistic Activity of APOL3 and GBP1 in Antigen Cross-Presentation: A Model

　　

摘要

树突状细胞通过抗原交叉呈递，能够将内吞的病原体或死亡肿瘤细胞的组分从吞噬体腔室转运至细胞表面，从而诱导免疫反应（激活细胞毒性CD8⁺ T细胞）。此类转运过程需要在吞噬溶酶体膜上形成巨孔，类似于线粒体外膜在细胞凋亡过程中为细胞色素c的释放而形成的巨孔。两种干扰素诱导蛋白在此过程中协同参与：载脂蛋白L3（APOL3）（或其小鼠同源蛋白mAPOL7C）以及类动力学蛋白GTP酶鸟苷酸结合蛋白-1（GBP1）。在本篇综述中，我们提出GBP1对吞噬溶酶体膜的无序化作用使APOL3能够通过跨膜插入和心磷脂溶解来形成孔道。此外，这两种蛋白还可能诱导非肌肉肌球蛋白2A（NM2A）和前凋亡BCL2关联蛋白X（BAX）的活化，从而使吞噬溶酶体和线粒体上的孔道扩张并稳定为开放的巨孔。鉴于其跨膜α-螺旋具有寡聚化的潜力，APOL3可能参与吞噬溶酶体膜巨孔的内层包被。