亚胺培南-瑞来巴坦与头孢他啶-阿维巴坦对多重耐药肺炎克雷伯菌的体外活性比较

《Antibiotics》：In Vitro Activity of Imipenem/Relebactam and Ceftolozane/Tazobactam Against Multidrug-Resistant Klebsiella pneumoniae: A Retrospective Single-Center Study in China

　　

摘要

背景：多重耐药肺炎克雷伯菌（MDR-KP）是全球健康威胁，且治疗选择有限。目前，关于亚胺培南-瑞来巴坦（I/R）与头孢他啶-阿维巴坦（C/T）在多种MDR-KP临床人群中体外比较数据仍然有限。方法：采用纸片扩散法（Etest）测定对I/R和C/T的敏感性。利用全基因组测序鉴定序列型别、耐药基因和毒力基因，其中高毒力肺炎克雷伯菌（hvKP）依据基因组标准进行定义。结果：回顾性分析共312株非重复MDR-KP临床分离株，其中碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CR-KP）占70.8%，难治耐药肺炎克雷伯菌（DTR-KP）占56.7%，碳青霉烯耐药hvKP（CR-hvKP）占28.2%。I/R在所有亚组中耐药率均较低（总体3.8%，CR-KP 5.0%，DTR-KP 6.2%，CR-hvKP 2.3%），在各标本类型中也较低（0–9.6%；血液标本3.8%）。相比之下，C/T耐药率较高（总体57.7%，CR-KP 79.2%，DTR-KP 91.0%，CR-hvKP 84.1%），其中呼吸道分离株耐药率最高（63.0%），其次为血液标本（57.7%）和尿液标本（50.0%）。在产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的分离株中，I/R和C/T的耐药率分别为2.1%和12.4%。尽管在未校正分析中hvKP的C/T耐药率高于经典肺炎克雷伯菌，但在校正后hvKP与C/T耐药增加无独立相关性。相反，ST11、ST15、ST307、bla_KPC-2和bla_NDM-1与C/T耐药独立相关。对于I/R而言，bla_NDM-1与耐药相关。结论：I/R在包括CR-hvKP和DTR-KP在内的MDR-KP亚组中均表现出活性。C/T主要对产ESBL菌株有效。这些发现凸显了在解读这些药物敏感性时进行耐药基因型鉴定的重要性。