简要摘要
携带EGFR突变的肺癌患者在使用药物奥希替尼时，往往会因另一基因MET过度活化而产生耐药性。将奥希替尼与MET阻断药物克唑替尼联合使用有助于克服这种耐药性，但在治疗过程中监测MET活性仍然具有挑战性。我们利用一种名为cfChIP的新型血液检测技术，追踪了两例肺癌患者连续血液样本中EGFR和MET基因的活动情况。在一名患者中，疾病进展期间及克唑替尼治疗后可观察到MET cfChIP富集度增加；而另一名存在MET扩增的患者，其MET cfChIP富集度持续偏低，且对克唑替尼未产生反应。这些初步观察结果提示，需要进一步研究cfChIP能否作为一种基于血液的方法，用于评估接受奥希替尼和克唑替尼治疗患者的基因活性。
摘要
背景/目的： MET扩增是EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗最常见的旁路耐药机制。将EGFR-TKI奥希替尼与MET-TKI克唑替尼联合治疗，已被证明在克服该耐药性方面具有临床疗效。然而，在治疗过程中评估MET转录活性仍颇具挑战。方法： 采用靶向H3赖氨酸36三甲基化（H3K36me3）的无细胞染色质免疫沉淀（cfChIP）技术，对两例EGFR突变型NSCLC患者连续液体活检样本中EGFR和MET基因的转录活性进行调查研究。采用液滴数字PCR（ddPCR）定量循环肿瘤DNA（ctDNA）及cfChIP富集水平。结果： 在PT1患者中，H3K36me3 mEGFR和MET cfChIP富集度在疾病进展期间增加，且在开始克唑替尼/奥希替尼联合治疗后，MET富集度进一步升高，该患者在此期间出现了部分缓解。在PT2患者中，液体活检检测到MET扩增，但MET cfChIP富集度在整个治疗过程中持续偏低，该患者对克唑替尼未产生反应。结论： 这项两例患者的可行性研究展示了cfChIP-ddPCR在液体活检中长期评估EGFR和MET转录活性的潜力。这些观察结果需要进一步探讨cfChIP作为监测奥希替尼/克唑替尼治疗期间转录活性方法的应用。
