《Life》：Generalized Tetanus in a Four-Month-Old Labrador Retriever: Complete Recovery and One-Year Follow-Up in a Rare Canine Case
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破伤风（tetanus）是犬的一种罕见但可能致命的神经系统疾病，由破伤风梭菌（Clostridium tetani）的神经毒素破伤风痉挛毒素（tetanospasmin）引起。该毒素通过轴突逆行运输到达中枢神经系统，阻断抑制性神经递质甘氨酸（glycine）和
破伤风（tetanus）是犬的一种罕见但可能致命的神经系统疾病，由破伤风梭菌（Clostridium tetani）的神经毒素破伤风痉挛毒素（tetanospasmin）引起。该毒素通过轴突逆行运输到达中枢神经系统，阻断抑制性神经递质甘氨酸（glycine）和γ-氨基丁酸（GABA）的释放。犬对该毒素相对耐受，相关犬病例报道仍然稀少。本报告描述了一只四个月大、13 kg雄性拉布拉多猎犬的全身性破伤风病例，该犬约一个月前腋窝受伤，神经症状进展约七天，从步态障碍发展为全身性强直。检查时发现牙关紧闭（trismus）、痉笑（risus sardonicus）、颈部过伸、角弓反张（opisthotonos）、第三眼睑突出、木马姿势（sawhorse stance）、高热及间歇性呼吸窘迫。由于无法进行确诊性检测，诊断依据结构化神经系统检查流程并排除主要鉴别诊断后临床确立。血清总钙在参考范围内；血清肌酸激酶升高；静脉血气分析提示轻度代偿性代谢性酸中毒。治疗包括甲硝唑和克林霉素、马源破伤风抗毒素、地西泂、美洛昔康以及在低刺激环境中的重症监护护理。该犬从住院第一天起即改善，完全康复且无后遗症，随访一年无复发。对于文献预测预后谨慎的年轻犬患者，其良好转归与临床无可检测的自主神经及心肺功能障碍以及细致的支持治疗相符。
**论文解读：四个月大拉布拉多猎犬全身性破伤风的成功治疗与一年随访**
### 1. 研究背景与问题
破伤风是由厌氧芽孢杆菌破伤风梭菌（*Clostridium tetani*）产生的金属蛋白酶神经毒素——破伤风痉挛毒素（tetanospasmin）所致。毒素在污染伤口低氧环境中产生后，于神经肌肉接头被内化，沿运动轴突逆行转运至脊髓和脑干，裂解突触小泡蛋白（synaptobrevin），阻断抑制性神经递质甘氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）的突触前释放，导致α运动神经元脱抑制，产生持续性的肌肉强直和痉挛。在人类医学中，破伤风仍是可预防死亡的重要原因，并按临床严重程度分级；相同机制跨物种成立。
在伴侣动物中，不同物种对破伤风痉挛毒素的敏感性差异很大：马和人类高度易感，而犬相对耐受，因此犬破伤风报道频率较低，临床经验主要来自单病例和小型回顾性队列。犬破伤风可表现为局限于伤口区域的局部型，或表现为牙关紧闭、痉笑、肢体伸肌强直、角弓反张和第三眼睑突出的全身型。已报道的病例病死率较高，预后主要取决于呼吸和自主神经并发症的发展，而非肌肉强直本身。极幼龄犬的破伤风报道罕见，且现有病例系列提示低龄是临床严重程度的标志而非良性病程的预示。本病例详细报道旨在为这一代表性不足的年龄组提供预后参考，并强化破伤风在犬急性全身性神经肌肉强直鉴别诊断中的识别。
### 2. 研究开展内容与结论
研究人员报道了一只四个月大、未去势、体重13 kg的雄性拉布拉多猎犬，因全身性强直和僵硬就诊，颈部和面部最为明显。患犬无法独立行走，需主人抬举移动，呈现全身肌肉强直和共济失调步态。约一个月前左腋窝存在伤口，神经症状约在就诊前七天开始，从步态障碍进展为全身性强直；就诊时已有牙关紧闭和采食困难，呼吸症状在就诊时首次记录。患犬未接种疫苗，此前犬瘟热检测阴性。体格检查发现高热（40.5 °C）、间歇性呼吸窘迫和呼吸急促（46次/分，归因于呼吸肌痉挛）、心率正常、左腋窝见约0.5 cm愈合瘢痕（推测为入口）、全身肌肉僵硬伴特征性木马姿势（后肢较前肢严重）、牙关紧闭、面部/顶肌/颞肌挛缩形成痉笑、刺激可加重收缩、双侧第三眼睑突出。神经系统检查见精神状态正常，四肢强直、颈部过伸、宽基姿势；侧卧时四肢伸肌强直、角弓反张、无法自行变换体位；前48小时无法自行站立，辅助下可站立和行走；颅神经检查见双侧瞳孔缩小伴第三眼睑突出、瞳孔对光反射灵敏、吞咽困难；脊髓反射因伸肌强直而难以引出；四肢肌张力显著弥漫性增高；始终无癫痫发作。
诊断依据结构化神经系统评估流程，综合病史、临床表现和神经解剖定位，按毒性、炎症/感染、代谢和肿瘤等病因类别考虑鉴别诊断。结合约一个月前的伤口史、特征性临床表现和快速进展病程，最可能诊断为破伤风。士的宁中毒和低钙性抽搐被认为可能性较低：无已知毒饵接触史；表现为持续性僵硬伴牙关紧闭和痉笑而非士的宁中毒典型的间歇性刺激诱发强直性惊厥；血清总钙在参考范围内。由于患者血清接种实验动物缓慢且不常规可用，毒素检测和抗体滴度均无法获得，诊断依据临床确立，符合已发表犬病例系列的诊断标准。实验室检查主要异常为血清肌酸激酶升高（990 U/L，上限436 U/L）；静脉血气显示pH正常（7.37），碳酸氢根轻度降低（19.7 mmol/L），总二氧化碳20.8 mmol/L，阴离子间隙22 mmol/L，符合轻度代偿性代谢性酸中毒；血清总钙（10.0 mg/dL）及其他电解质均在参考范围内；红细胞参数略低于成年参考范围，符合幼犬生理性血液学特点；轻度尿素氮降低和γ-谷氨酰转移酶临界升高被认为无临床意义。腹部超声和超声心动图检查未见异常参数。
治疗措施包括：甲硝唑（10 mg/kg，每12小时）和克林霉素（11 mg/kg/天）抗感染治疗；因推测入口已超过一个月且已愈合，无法清创，加用克林霉素扩展厌氧菌覆盖；使用马源破伤风抗毒素（250 IU/kg/天，皮下注射，连续三天，之前行皮内敏感试验）中和循环中未结合毒素；地西泮（0.25 mg/kg，静脉注射，每12小时，共七天）控制肌肉强直和痉挛；美洛昔康（0.2 mg/kg，每24小时）作为抗炎治疗；支持治疗包括乳酸林格液（3 mL/kg/h）、辅助喂食、眼部润滑、口腔卫生、低刺激环境持续监护，两次短暂呼吸窘迫发作时给予短时氧疗。胃肠道不良反应以质子泵抑制剂管理，并给予保肝补充剂和益生菌。
患犬住院七天。入院高热在24小时内降至38.7–39.4 °C，第三天起维持在38.5–39.0 °C。从住院第一天起临床经过良好：全身肌肉挛缩逐渐缓解，恢复自主进食和独立行走，住院期间恢复发声。第一周末出院，建议继续支持治疗七天。计划复诊（出院后14天，随后三个月每月一次，之后一年内每三个月一次）以及无关常规护理就诊时均进行完整的临床和神经系统检查，未发现复发、残余神经功能缺损或可归因于破伤风事件的异常。患犬完全康复且无后遗症，随访一年无复发。
### 3. 主要关键技术方法
研究人员在诊断和监测中采用了结构化神经系统评估流程，结合病史、临床检查和神经解剖定位进行鉴别诊断。使用IDEXX ProCyte Dx血液分析仪、IDEXX Catalyst Dx生化分析仪和IDEXX VetStat电解质和血气分析仪分别完成全血细胞计数、血清生化和静脉血气电解质分析；使用Vetus 9超声系统（Mindray，深圳，中国）进行腹部超声检查；使用MyLab? X7超声系统（Esaote，热那亚，意大利）进行超声心动图检查以筛查全身并发症。多普勒血压计测量收缩压。诊断以临床为主，排除其他病因，未进行毒素或抗体确证检测。
### 4. 研究结果
**信号与病史：** 四个月大雄性拉布拉多猎犬，因全身性强直、无法行走、约一个月前腋窝伤口、约七天内从步态障碍进展至全身性强直而就诊。
**体格检查与神经系统检查：** 存在高热、呼吸急促、间歇性呼吸窘迫、木马姿势（后肢更重）、牙关紧闭、痉笑、第三眼睑突出、刺激加重肌收缩、四肢弥漫性肌张力增高、伸肌强直和角弓反张；心率和血压正常；精神状态正常；无癫痫活动。
**诊断检查：** 肌酸激酶升高（990 U/L），静脉血气为轻度代偿性代谢性酸中毒，总钙和电解质正常，红细胞参数符合幼犬生理特点。超声心动图和腹部超声未见异常。综合临床特征和排除其他鉴别诊断后临床确诊为全身性破伤风。
**治疗与管理：** 甲硝唑、克林霉素、马源破伤风抗毒素、地西泮、美洛昔康和低刺激环境重症支持治疗；胃肠道不良反应以质子泵抑制剂控制，并使用保肝补充剂和益生菌。
**结局与随访：** 住院7天，从住院第一天起临床持续改善；热量在24小时内下降；恢复自主进食、独立行走和发声；出院后继续支持治疗7天；14天、3个月、1年复诊均未见复发、神经功能缺损或相关异常，完全康复。
### 5. 讨论与结论总结
讨论部分指出，本病例的临床表现——牙关紧闭、痉笑、颈部过伸、角弓反张、第三眼睑突出和全身伸肌强直——是全身性破伤风的特征性表现，反映了破伤风痉挛毒素在中枢神经系统水平造成的抑制性神经传递丧失。尽管入口在外周且临床表现以神经肌肉体征为主，功能性病变位于中枢，这解释了持续的主动肌-拮抗肌共收缩。双侧膝跳反射难以引出可能由拮抗肌群持续共收缩机械性约束相位反应所致，而非下运动神经元损伤，但缺乏电诊断试验证实。发声能力暂时丧失随后随强直缓解而恢复，同样可归因于喉部和咽部肌肉的破伤风受累。
根据Burkitt等提出的四级临床严重程度分级（Grade III包含Grade I/II体征加卧地及强直性痉挛或癫痫；Grade IV还需心率/心律、动脉血压或呼吸异常），本病例入院时表现为Grade III。间歇性呼吸急促归因于呼吸肌痉挛而非中枢性呼吸调节异常，心率和血压正常，故未归为Grade IV。在最大的两个犬病例系列中，低龄与更严重疾病和更差预后相关；Burkitt等报告年轻犬更易出现严重临床体征，Zitzl等发现死亡犬显著更常小于两岁。一只四个月大全身性患犬完全康复是这一年龄相关风险的显著例外。伤口至神经症状出现约三周处于犬系列报道潜伏期的上限范围，其后约七天的进展与全身性疾病的描述病程一致。
良好转归与文献确定的预后决定因素相符：Burkitt等认为只要不出现心率或血压异常，存活预后良好；Zitzl等发现呼吸并发症与死亡显著相关，且无一只进入自主神经功能障碍类别的犬存活。本病例未发生临床可检测的自主神经功能障碍：心率在每日监测中保持正常，无心律失常；入院时高热在48小时内消失且未复发；最与死亡密切相关的吸入性肺炎未发生；两次短暂呼吸窘迫经短时氧疗处理。临床经过与严重但自主神经稳定的破伤风在细致支持治疗下预后良好的模式一致，这也与人类经验中自主神经功能障碍是主要死亡决定因素相符。
药物治疗符合现行推荐：甲硝唑作为主要抗菌药物优于青霉素（后者为GABA拮抗剂，理论上可加重脱抑制）；因入口陈旧且已愈合无法清创，加用克林霉素扩展厌氧菌覆盖；地西泮通过增强GABA-A受体功能恢复抑制性张力，是系统性综述支持的人类破伤风肌松剂类别；破伤风抗毒素在皮试后给予以中和未结合循环毒素，虽不能逆转已内化毒素，但在多数报道犬病例中用于限制进一步进展。
研究局限性包括无法通过毒素或抗体检测确证诊断、单病例报告无法推广治疗有效性、未测定血清镁和天冬氨酸氨基转移酶、未测定剩余碱和乳酸、血压仅在入院时测量、无连续心电图监测（亚临床自主神经紊乱不能完全排除）、随访期间未进行电诊断检查（细微亚临床异常不能完全排除）。
结论：本报告记录了一只四个月大犬（文献预测预后谨慎的亚群）严重全身性破伤风的成功管理。通过结构化临床诊断、适当抗菌和抗毒素治疗以及以自主神经为重点的重症支持治疗获得的良好转归，与已发表证据一致，即犬破伤风在无临床可检测的心肺和自主神经功能障碍时预后良好。任何犬出现全身性神经肌肉强直和穿透性伤口史时，鉴别诊断应考虑破伤风。
