《Food and Chemical Toxicology》：Tea polyphenols alleviate intestinal barrier injury, regulate ERK/NF-κB pathway, and restore gut microbiota in perfluorooctanoic acid-exposed mice
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•TPs 减少了 PFOA 暴露小鼠的氧化应激•TPs 降低了回肠组织中的肠道通透性和 ERK/NF-κB 通路•TPs 减少了 PFOA 暴露小鼠中的有害菌并增加了有益菌•TPs 作为一种潜在饮食干预措施减轻污染物引起的肠毒性引言全氟辛酸 (PFOA) 是全氟和多氟烷基物质
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TPs 减少了 PFOA 暴露小鼠的氧化应激
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TPs 降低了回肠组织中的肠道通透性和 ERK/NF-κB 通路
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TPs 减少了 PFOA 暴露小鼠中的有害菌并增加了有益菌
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TPs 作为一种潜在饮食干预措施减轻污染物引起的肠毒性
引言
全氟辛酸 (PFOA) 是全氟和多氟烷基物质 (PFASs) 的典型成员，被广泛用于各种工业过程和消费品中，如水防油涂料、防污整理剂和食品包装材料 (Blake et al., 2020)。这种广泛使用导致其存在于周围环境中，并在人体组织中检测到。由于其环境损害和潜在健康风险，它引起了广泛关注 (Wang et al., 2024)。PFOA 已被归类为一种持久性有机污染物 (POPs)，负责在自然环境中造成显著的生物富集和环境持久性。研究表明，PFOA 在人体内的半衰期约为 2.7 至 3.8 年 (González-Alvarez & Keating, 2023)。此外，PFOA 被发现蓄积在肝脏、血液和大脑等各种组织中，主要通过尿液和胆汁排出体外。因此，许多研究发现 PFOA 暴露会导致多种不良健康效应，包括肝毒性、生殖和发育毒性、神经毒性和免疫毒性 (Li et al., 2017)。
对于人类来说，PFOA 的主要暴露途径是水和食物摄入，消化道可能是人类暴露的主要途径 (Y. Zhou et al., 2020)。因此，肠道是抵御 PFOA 的第一道防线，是负责将其运输到血液和其他组织的主要器官。研究发现，鱼类肠道和肝脏中检测到高水平的 PFOA (Hong et al., 2015)。PFOA 可通过摄入受污染的水和食物在肠道中蓄积，导致肠道毒性 (Zhang et al., 2024)。例如，针对高暴露人群的前瞻性研究表明，PFOA 与溃疡性结肠炎之间存在强烈的正向剂量 - 反应关系 (Zhao & Winquist, 2015)。动物研究表明，母鼠产前 PFOA 暴露会导致结肠黏膜炎症浸润，降低紧密连接蛋白的表达，并导致肠道屏障功能障碍和损伤 (Xu et al., 2022)。同样，PFOA 暴露会导致肠道屏障完整性受损，诱导结肠隐窝扭曲和炎症细胞浸润，以及紧密连接蛋白 (Occludin, Claudin-1, ZO-1) 表达降低，并改变小鼠模型中的肠道菌群 (Rashid et al., 2020; Wen et al., 2022)。最近的一项研究表明，菊因可通过调节 PI3K/AKT/mTOR 信号通路缓解 PFOA 引起的肠道损伤 (Zhang et al., 2024)，表明植物化学物质在减轻 PFOA 引起的肠道屏障损伤方面的潜力。然而，PFOA 损害肠道屏障的潜在机制仍不清楚。特别是，针对植物来源生物活性化合物对 PFOA 引起的肠道屏障损伤的保护机制的研究尚缺乏。
茶多酚 (TPs) 是指茶中的一组多酚类化合物，已显示出促进健康的特性 (Guo et al., 2025)。以往的研究表明，只有少部分 TPs 可在消化道中吸收并在循环系统中检测到 (Yin et al., 2022)。最近的研究表明，肠道被视为 TPs 生物活性的主要部位 (Zhao & Zhang, 2020)。现有研究表明，TPs 可以保护肠道屏障功能 (Yang et al., 2025)。例如，TPs 可上调小鼠肠道紧密连接蛋白（包括 claudin-1、occludin 和 ZO-1）的 mRNA 表达水平，从而维持正常的肠道物理屏障功能 (Dey et al., 2019)。同样，TPs 促进免疫球蛋白 A 和 M (IgA 和 IgM) 的分泌，增加小鼠皮质醇水平，同时降低促炎细胞因子 IL-1β、IL-6、TNF-α 和 IFN-γ 的血清浓度，从而增强肠道免疫屏障 (Xu et al., 2024)。此外，EGCG 通过抑制 TLR4-NF-κB 信号通路和调节 MAPKs-NLRP3 炎症级联反应减轻了肠道损伤 (Xu et al., 2024)。然而，TPs 是否减轻 PFOA 引起的肠道屏障损伤仍有待确定。
为了进一步深入了解 TPs 改善 PFOA 引起的肠毒性的机制，评估了 TPs 对上皮紧密连接蛋白的体内影响。此外，使用小鼠模型确定了 TPs 对肠道菌群和 MAPK/NF-κB 信号通路的影响。
章节摘要
材料
全氟辛酸 (PFOA，合成，C8HF15O2，纯度：98%) 购自上海麦克林生化科技有限公司 (中国上海)。茶多酚 (TPs，产品编号 T418534，批次：H2408528，阿拉丁，纯度：98%) 购自上海阿拉丁生化科技有限公司 (中国上海)。丙二醛 (MDA)、谷胱甘肽 (GSH)、髓过氧化物酶 (MPO)、过氧化氢酶 (CAT) 和二胺氧化酶 (DAO) 购自南京建成生物工程研究所
TPs 对 PFOA 暴露小鼠体重、食物和水分摄入量的影响
4 周后，与对照和 TPs 组相比，PFOA 和 PFOA_TPs 组从第 2 周开始至实验结束体重下降 (图 1A)。与对照组相比，PFOA 组食物消耗显著减少，对照组、TPs 组和 PFOA_TPs 组之间的食物摄入量无差异 (图 1B)。此外，与其他组相比，PFOA 组的水摄入量更大 (图 1C)。
TPs 对 PFOA 暴露小鼠血清和回肠组织氧化应激的影响
抗氧化酶 (GSH 和... 的变化
讨论
肠道对于消化、吸收和免疫至关重要，其稳态对健康至关重要 (Zhang et al., 2024)。以往的研究表明，PFOA 暴露破坏肠道屏障完整性并损害突触结构，从而诱导肠道损伤 (Shi et al., 2020)。然而，有效的干预策略仍然缺乏。在本研究中，我们表明补充 TPs 减轻了 PFOA 暴露小鼠的肠道屏障损伤。
结论
补充 TPs 通过恢复抗氧化酶活性、降低肠道通透性和抑制 ERK/NF-κB 通路，有效减轻了 PFOA 引起的肠道屏障损伤。此外，TPs 通过抑制与肠道黏膜损伤和炎症密切相关的有害菌（如脱硫弧菌属 Desulfovibrio、回肠杆菌属 Ileibacterium）的丰度，逆转了 PFOA 引起的肠道菌群失调，同时增加了 Lachnospiraceae_NK4A136_group 的丰度，
CRediT 作者贡献声明
Xinlei Peng: 写作 - 审阅与编辑，写作 - 初稿，验证，方法论，形式分析，数据管理。Zhengyao Li: 写作 - 审阅与编辑，写作 - 初稿，可视化，验证，方法论，形式分析，数据管理，概念化。Yuying Yang: 软件，调查，形式分析，数据管理。Hongli Zhang: 验证，调查，形式分析，数据管理。Jun Liu: 写作 - 审阅与编辑，写作 - 初稿，
未引用参考文献
Li et al., 2017; Steenland et al., 2015; Zhang et al., 2024.
伦理声明
本研究按照 ARRIVE (动物研究：体内实验报告) 指南进行。本研究所有实验均经遵义医科大学动物护理审查委员会批准。(批准号：ZMUAEC-2603-24)
利益冲突声明
本研究所有作者均无相关利益冲突需要披露。
资金
本研究得到了遵义科技项目 (遵科合 HZ 字 2024 年 312 号)，贵州省基础研究计划 (黔科合基础 [2024] 青年 326)，贵州省基础研究计划 (自然科学，黔科合基础 MS〔2025〕377)，贵州省卫生健康委员会科技基金 (gzwkj2025-512)，贵州省健康高质量发展医学研究联合基金 (2024GZYXKYJJXM0068)，重庆重点实验室 of
利益冲突声明
本研究所有作者均无相关利益冲突需要披露。
致谢
本研究得到了 遵义科技项目 (遵科合 HZ 字 2024 312 号)，贵州省基础研究计划 (黔科合基础 [2024] 青年 326)，贵州省基础研究计划 (自然科学，黔科合基础 MS〔2025〕377)，贵州省卫生健康委员会科技基金 (gzwkj2025-512)，贵州省健康高质量发展医学研究联合基金 (2024GZYXKYJJXM0068)，重庆重点实验室 of
Lili Liu|Zhengyao Li|Xinlei Peng|Hongli Zhang|Yuying Yang|Jun Liu|Min Liu
