《Brain Research》：MYH gene family associated with high mortality risk in elderly glioma patients with frontal lobe primary site
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•以额叶为主要发病部位的原发性胶质瘤患者，其死亡风险高于肿瘤位于其他脑叶的患者。•胶质瘤患者中，肿瘤主要发病部位（脑叶）与年龄组之间存在显著交互作用。•来自不同脑区肿瘤的老年与年轻胶质瘤患者群体之间，存在不同的基因表达谱。•MYH基因家族与老年额叶胶质瘤患者的死亡风险升高有关
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以额叶为主要发病部位的原发性胶质瘤患者，其死亡风险高于肿瘤位于其他脑叶的患者。
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胶质瘤患者中，肿瘤主要发病部位（脑叶）与年龄组之间存在显著交互作用。
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来自不同脑区肿瘤的老年与年轻胶质瘤患者群体之间，存在不同的基因表达谱。
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MYH基因家族与老年额叶胶质瘤患者的死亡风险升高有关。
引言
胶质瘤起源于胶质细胞，是最常见的原发性颅内肿瘤（Yang等，2022）。其约占所有原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤的30%（Li等，2024；Zhang等，2018），以及所有恶性脑肿瘤的80%（Alifieris和Trafalis，2015；Schwartzbaum等，2006）。胶质瘤在脑内的解剖位置、显著的瘤内异质性以及治疗耐药的快速出现，使其成为最具挑战性的恶性肿瘤之一（Rathore等，2020）。即使采用包括手术、放疗和/或化疗在内的标准治疗，胶质瘤患者的中位生存时间也仅为14至20个月（Li等，2024）。
准确的胶质瘤分类对于可靠的预后评估和最优治疗至关重要（Horbinski C, Berger T, Packer R J, 等. 临床意义, 2021）。2021年发布的《世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类》第五版纳入了胶质瘤分类的关键分子生物标志物（Louis等，2021）。分子亚型的进展在胶质瘤分类和预后准确性方面取得了显著进步，但对患者生存获益的改善有限（de la Fuente, 2023）。除了开发并测试针对特定胶质瘤亚型的新疗法外，探索与死亡风险相关的因素以识别高危人群同样至关重要。
现有研究已证实，胶质瘤在脑中的主要发病部位可能影响患者的发病率和生存率（Lam等，2018；Sayegh等，2014；Li等，2018）。2018年的一项研究发现，颅内肿瘤位于幕上的儿童胶质母细胞瘤患者具有更好的生存预后。另一项研究报告称，位于额叶的胶质母细胞瘤预后差于位于颞叶的胶质母细胞瘤（Li等，2018）。然而，这些研究仅纳入了最常见的胶质母细胞瘤亚型患者，代表性有限。同时，这些研究仅纳入300至400例患者，并未进一步探索不同主要发病部位胶质瘤生存差异的遗传机制。
因此，基于最新的成人型弥漫性胶质瘤分类，本研究采用美国流行病学监测、评估与最终结果（SEER）数据库的最新人群样本，评估不同脑叶胶质瘤患者的生存风险，以识别高危人群。我们进一步基于转录组学数据，研究高危人群中不同脑叶肿瘤死亡风险差异的分子调控机制，并寻找高危患者不同部位肿瘤的潜在关键基因标志物，为后续个性化诊断、治疗及靶向治疗提供证据。
章节摘要
研究设计与参与者
在本回顾性研究中，我们使用了美国国家癌症研究所17个登记处的SEER队列数据（Chu等，2023）。使用SEER*Stat软件（8.4.4版）从SEER研究数据（17个登记处）中提取了2018年至2021年间被诊断为成人型弥漫性胶质瘤患者的数据（流行病学监测、评估与最终结果（Seer）计划（www.seer.cancer.gov）Seer*Stat数据库：发病率 - Seer研究数据，17个登记处，2023年11月）。纳入标准
基线特征与死亡风险
我们从SEER数据库中纳入了8426例新诊断为成人型弥漫性胶质瘤的患者，中位随访时间为10个月（四分位间距：4–18）。最大比例的患者以额叶为主要发病部位，占45.88%。60岁以上的患者占50.84%，IDH野生型胶质母细胞瘤患者占77.74%。详细信息见补充表1。补充图2展示了Kaplan-Meier生存曲线。
讨论
我们的研究发现，超过70%的成人型弥漫性胶质瘤为IDH野生型胶质母细胞瘤，额叶（45.88%）是成人型弥漫性胶质瘤最常见的发病部位。2022年的一项韩国研究纳入了1458例成人型弥漫性胶质瘤患者（Kim等，2022），其中60.4%为IDH野生型胶质母细胞瘤，61.8%的肿瘤位于额叶。2024年的一项研究回顾了单中心99例成人型弥漫性胶质瘤患者（Shin等，2024）
结论
在胶质瘤患者中，死亡风险在不同主要脑叶发病部位与年龄之间存在交互作用。老年额叶胶质瘤患者的死亡风险更高。值得注意的是，MYH基因家族成员在额叶肿瘤中表达升高，且该表达模式可能与该患者亚组中观察到的死亡率升高有关。这些基因可能参与了肿瘤增殖和侵袭相关基因及通路的失调，代表着
CRediT作者贡献声明
周鹏飞：写作–审阅与编辑，写作–原稿撰写，方法论。郭晨甫：写作–审阅与编辑，写作–原稿撰写，方法论。石亚宁：方法论，调查，数据整理。徐凯：方法论，调查，数据整理。郭丽芳：方法论，调查，数据整理。谭静雨：方法论，调查，数据整理。赵平：验证，监督。李飞：验证，监督。陈土南：监督，资源，项目
利益冲突声明
作者声明不存在可能影响本文所报道工作的已知竞争性经济利益或个人关系。
致谢
本研究资金由国家自然科学基金提供[批准号：82173388]，以及医院杰出青年卓越基金[批准号：2025JQZY-3]支持。我们感谢本综述所纳入研究的所有作者和参与者。
作者贡献
周鹏飞和郭晨甫：进行了数据分析并撰写论文初稿；石亚宁和徐凯：进行了数据收集和整理；郭丽芳和谭静雨：协助数据整理并参与了研究
周鹏飞|郭晨甫|石亚宁|徐凯|郭丽芳|谭静雨|赵平|李飞|陈土南
