瑞美吉泮用于偏头痛短期预防的真实世界应用中的性别差异：一项美国横断面观察性研究

《Frontiers in Neurology》：Sex differences in the real-world use of rimegepant for short-term prevention of migraine in the United States

　　

： 引言： 短期预防（short-term prevention, STP）是一种针对性的治疗方法，旨在在特定的、有时间限制的时期内尽量减少偏头痛发作。由于偏头痛对女性的影响尤为显著，本研究评估了瑞美吉泮（rimegepant）用于STP时与性别相关的差异。 方法： 本研究为横断面观察性研究，通过在线问卷收集真实世界数据。符合条件的受试者为美国居民，年龄≥18岁，自我报告患有发作性或慢性偏头痛，正在接受瑞美吉泮治疗，且起始用药时间≥3个月，并在完成问卷前30天内服用过该药物。报告的p值为名义值（未校正）。 结果： 在425名成人中，152人将瑞美吉泮用于STP（女性，n = 98 [64.5%]；男性，n = 54 [35.5%]）。女性比男性更可能因医生推荐（69.4% vs. 48.1%，p = 0.014）、发作频率（43.9% vs. 25.9%，p = 0.036）和发作严重程度（43.9% vs. 22.2%，p = 0.008）而使用瑞美吉泮进行STP。在女性和男性中，压力（女性，74.5%；男性，59.3%）、破坏性睡眠模式（女性，53.1%；男性，35.2%）和噪音（女性，48.0%；男性，35.2%）是最常见的诱发偏头痛发作的因素。在各性别中，≥73%的受试者对瑞美吉泮用于STP表示“满意”至“非常满意”；男性在一次性服用瑞美吉泮作为STP治疗时的满意度数值上高于女性（94.4% [17/18] vs. 73.0% [27/37]，p = 0.08）。 结论： 本研究强调了偏头痛对女性和男性的不同影响。在诱发偏头痛发作的因素和使用瑞美吉泮的原因方面，观察到细微的性别差异。无论性别如何，瑞美吉泮在偏头痛STP方面均具有潜力。女性和男性在按需、隔日或每日服用瑞美吉泮进行STP时均报告了高水平的满意度。

论文解读文章：

一、研究背景与问题

偏头痛是一种慢性神经系统疾病，以反复发作的疼痛、恶心和感觉过敏为特征，与显著的功能残疾相关，严重损害患者的生活质量。偏头痛对女性的影响尤为突出，女性的累积终生发病率为43%，而男性为18%。女性经历更频繁和更严重的偏头痛发作，合并症更多，因头痛使用急诊和紧急护理的比例也高于男性。降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide, CGRP）及其受体已被确认为偏头痛的关键介质，也是多项治疗进展的靶点。值得注意的是，女性血浆CGRP水平高于男性，且CGRP水平可能受性激素雌激素的调节。由于雌激素水平的波动可影响女性对偏头痛的易感性，因此考虑生物学性别对CGRP靶向治疗的潜在影响十分重要。

偏头痛的治疗方法可分为急性治疗和预防性治疗。一般而言，偏头痛预防性治疗是针对长期预防（long-term prevention, LTP），需要持续用药。然而，某些因素和情境会增加偏头痛发作的可能性，包括性激素波动、压力、睡眠质量差、天气变化以及酒精等化学物质。因此，能够识别哪些因素可靠地增加发作可能性的患者，可能更倾向于在这些特定场景下限制预防性治疗暴露，而非接受持续的LTP治疗。专家共识强调了为偏头痛患者定制治疗的重要性，以及“情境性预防”或“短期预防”（short-term prevention, STP）的实用性。STP治疗可通过允许针对可预测的情境或对患者最重要的特定时期进行量身定制的治疗，从而满足患者需求。目前尚无专门获批用于偏头痛STP治疗的药物，但某些急性治疗药物，包括曲普坦类和CGRP靶向疗法，已显示出作为STP治疗的潜力。然而，曲普坦类药物的既定局限性，如药物过度使用性头痛，可能使其作为STP治疗的应用复杂化。

瑞美吉泮（rimegepant）是一种口服崩解75 mg片剂，是获批用于偏头痛急性和预防性治疗的CGRP受体拮抗剂。瑞美吉泮吸收迅速，最大血浆浓度出现在1–3.5小时，半衰期约11小时，单次给药具有48小时持续疗效，且通常与药物过度使用性头痛无关。因此，瑞美吉泮可能非常适合满足STP的需求。目前许多患者可能正在将瑞美吉泮用作STP治疗，但男性和女性在使用瑞美吉泮作为STP治疗方面是否存在差异尚不清楚。因此，本研究旨在收集使用瑞美吉泮进行STP治疗的偏头痛患者的真实世界证据，并探索在诱发偏头痛发作的因素或事件、治疗使用和患者满意度方面潜在的性别相关差异。

二、研究设计与方法

这是一项横断面观察性研究，旨在收集瑞美吉泮在真实世界中的患者体验，包括其用于偏头痛STP的情况。数据通过在美国进行的在线问卷收集。研究分两个阶段进行：第一阶段侧重于方案和问卷开发及认知预测试访谈；第二阶段包括实施横断面在线问卷。符合条件的受试者为美国居民，年龄≥18岁，自我报告诊断为发作性或慢性偏头痛，目前正在接受瑞美吉泮治疗，起始用药≥3个月，并在完成问卷前30天内至少服用1剂瑞美吉泮。排除标准包括在调查时使用超过1种处方预防性偏头痛治疗、参与过涉及瑞美吉泮的临床试验，或目前正在服用另一种吉泮类药物。研究旨在纳入最低数量的男性（≥75）和最低数量的STP使用者（≥100）。研究使用卡方检验比较分类变量，在期望单元格计数<5时使用Fisher精确检验。报告的p值为名义值（未校正）。

三、研究结果

3.1 受试者

在25,077名筛选受试者中，425名成人偏头痛患者被纳入。最常见的筛选失败原因是“从未被医疗保健提供者告知患有偏头痛”（52.4%）、“目前未服用任何偏头痛药物”（20.2%）和“当前预防性偏头痛药物不是瑞美吉泮”（17.2%）。确定了三个互斥的瑞美吉泮使用者组：STP使用者（n = 152）、仅LTP使用者（n = 83）和仅急性使用者（n = 190）。STP使用者中，15.8%（n = 24）仅将瑞美吉泮用于STP。STP组受试者平均（标准差）年龄为44.2（10.2）岁，98名（64.5%）为女性，126名（82.9%）为白人，调查前30天内平均偏头痛天数为6.4（5.6）天。STP组最常见的合并症为焦虑（59.9%）、抑郁（45.4%）和丛集性头痛（36.3%）。

3.2 偏头痛预防性治疗

STP组中曾服用处方偏头痛预防性治疗的受试者人数为65名（42.8%）。首次STP使用瑞美吉泮以来的平均（标准差）时间为1.8（1.2）年，过去30天内作为STP服用瑞美吉泮的平均次数为7.6（5.5）次。STP组中最常见的既往处方偏头痛预防治疗是托吡酯（topiramate，40.0%）。STP组目前最常用的预防性偏头痛治疗类型是非处方治疗（48.0%）。大多数受试者通过其处方医生了解瑞美吉泮作为STP治疗（88.2%）。主要处方者为初级保健提供者（49%）、普通神经科医生（25%）和头痛专科医生（15%）。

3.3 受试者服用瑞美吉泮作为STP治疗的原因

总体而言，受试者服用瑞美吉泮作为STP治疗的最常见原因是医生推荐（61.8%）。与男性受试者相比，女性受试者更可能因医生推荐（48.1% vs. 69.4%，p = 0.014）、偏头痛发作频率（25.9% vs. 43.9%，p = 0.036）和偏头痛发作严重程度（22.2% vs. 43.9%，p = 0.008）而使用瑞美吉泮作为STP治疗。总体而言，64.5%的受试者服用瑞美吉泮作为STP治疗是为了在经历偏头痛后预防额外发作。男性和女性受试者服用瑞美吉泮作为STP治疗的情境没有显著差异。总体而言，压力（69.1%）和破坏性睡眠模式（46.7%）是最常见的诱发偏头痛发作的因素。在女性受试者中，经期/月经周期（30.9%）是最常见的因素之一。此外，在女性受试者中，激素变化（29.6% vs. 7.4%，p = 0.002）、破坏性睡眠模式（53.1% vs. 35.2%，p = 0.042）、光线（48.0% vs. 27.8%，p = 0.017）和脱水（39.8% vs. 22.2%，p = 0.032）比男性受试者更常见。在男性受试者中，性活动作为诱发偏头痛发作的因素比女性受试者更常见（14.8% vs. 3.1%，p = 0.017）。

3.4 瑞美吉泮作为STP治疗的服用方式

总体而言，36.2%、37.5%和42.1%的受试者分别一次性、每日和隔日服用瑞美吉泮作为STP治疗。男性和女性受试者在作为STP治疗时服用瑞美吉泮的频率没有差异。当使用瑞美吉泮作为STP治疗时，约一半的受试者服用2–3天，无论生物学性别如何。

3.5 对瑞美吉泮作为STP治疗的满意度

总体而言，大多数受试者在一次性（80.0%）、每日（77.2%）和隔日（76.6%）服用瑞美吉泮作为STP治疗时表示“满意”至“非常满意”。男性受试者在一次性服用瑞美吉泮作为STP治疗时的满意度数值上高于女性（94.4% vs. 73.0%，p = 0.08），但该差异无统计学意义。

四、讨论与结论

讨论总结： 这是首个提供瑞美吉泮作为偏头痛STP治疗真实世界使用证据的横断面观察性研究。尽管未捕获客观临床终点，但受试者对瑞美吉泮作为STP治疗表达了高度满意度，无论是一次性、每日还是隔日服用。STP治疗可能有助于满足对偏头痛治疗更大灵活性的未满足需求，尤其是那些不希望接受持续LTP治疗的患者。传统STP治疗选择，包括非甾体抗炎药或曲普坦类药物，往往反应不足，并可能增加胃肠道并发症、药物过度使用或潜在血管不良事件的风险。本研究支持对瑞美吉泮作为STP治疗进行进一步研究。提供STP治疗内在意味着患者更高程度的参与制定个体化治疗计划。本研究进一步强调了医患关系的重要性，近90%的受试者从其处方医生处了解瑞美吉泮作为STP治疗，近三分之二的受试者因医生推荐而服用瑞美吉泮作为STP治疗。研究观察到若干性别差异：女性受试者更可能因医生推荐以及更频繁和更严重的偏头痛发作而服用瑞美吉泮作为STP治疗。女性受试者中，经期/月经周期是引起偏头痛发作的最常见因素，破坏性睡眠模式、光线和脱水比男性更常见，而性活动作为诱发因素在男性中更常见。研究局限性包括：统计分析主要为探索性和假设生成性而非验证性；样本量相对较小；仅15.8%的受试者仅使用瑞美吉泮进行STP；数据为自我报告，可能存在回忆偏倚；未捕获瑞美吉泮对常用疗效指标的影响；结果普遍性可能受限；STP组焦虑合并症率约60%相对较高；STP组丛集性头痛合并症报告率较高（36.2%），可能存在诊断错误分类；“男性”和“女性”术语存在固有局限性，未区分出生时指定性别与性别认同。

结论翻译： 女性受试者比男性受试者更可能因医生推荐以及偏头痛发作的频率和严重程度而使用瑞美吉泮作为STP治疗。尽管在诱发偏头痛发作的因素方面存在差异，男性和女性受试者均对瑞美吉泮作为STP治疗报告了高水平的满意度。需要长期前瞻性研究来评估STP的疗效、其对生活质量的影响、激素影响以及预防偏头痛进展的潜力。