《Frontiers in Endocrinology》：Health-related quality of life and patterns of psychological vulnerability in autoimmune Addison’s disease: a systematic review
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背景：自身免疫性原发性肾上腺皮质功能不全（PAI）是西方世界Addison病（AD）最常见的病因，需要终身糖皮质激素和盐皮质激素替代治疗。尽管生化控制达标，许多患者仍报告持续性疲劳、功能受限和幸福感下降。然而，关于自身免疫性PAI健康相关生活质量（HR-QoL
背景：自身免疫性原发性肾上腺皮质功能不全（PAI）是西方世界Addison病（AD）最常见的病因，需要终身糖皮质激素和盐皮质激素替代治疗。尽管生化控制达标，许多患者仍报告持续性疲劳、功能受限和幸福感下降。然而，关于自身免疫性PAI健康相关生活质量（HR-QoL）和心理病理学结局的证据仍然零散，且常来源于混合性AD队列，限制了针对自身免疫病因的解读。本系统综述旨在综合成人自身免疫性PAI中关于HR-QoL和心理结局的定量证据。
方法：遵循PRISMA 2020指南，在PubMed、Scopus和Web of Science中从建库至2026年2月系统检索评估成人自身免疫性PAI或自身免疫性PAI占主导的队列中HR-QoL和/或心理结局的英文定量研究。研究筛选和数据提取由两名研究人员独立完成。方法学质量采用美国国立卫生研究院（NIH）研究质量评估工具评价。方案已在PROSPERO注册（CRD420261322821）。
结果：23项研究符合纳入标准，共包括1,764名自身免疫性PAI参与者。多数研究为观察性设计，包括8项横断面研究和5项病例对照研究；9项为干预性试验，1项为前瞻性观察性研究。各研究中HR-QoL持续降低，最突出的损害见于活力、精力和躯体功能领域。女性性别和更多自身免疫合并症反复与较差的主观结局相关。治疗相关结果异质性较大，在改良释放氢化可的松或输注策略后疾病特异性HR-QoL的改善更为一致，而通用测量通常显示变化有限。关于心理病理症状的证据相对有限且不一致。焦虑和抑郁症状通常轻微且升高不恒定，而在部分样本中，精神疲劳、主观执行功能困难和性困扰出现了趋同发现。
结论：自身免疫性PAI与持续的功能和心理负担相关，而这些仅部分被生化控制所捕获。将患者报告结局纳入常规护理可能有助于识别有持续损害风险的患者，并支持更全面、多学科、以患者为中心的管理策略。未来使用统一结局测量的纵向研究需要澄清轨迹、决定因素和辅助干预的潜在靶点。
系统综述注册：https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/, identifier CRD420261322821.
1 引言
自身免疫性Addison病（AD）是一种罕见的慢性内分泌疾病，其中自身免疫性原发性肾上腺皮质功能不全（PAI）是最常见的形式，由自身免疫介导的肾上腺皮质破坏引起，导致糖皮质激素、盐皮质激素和肾上腺雄激素分泌不足。在西方国家，自身免疫性PAI是AD的主要病因，21-羟化酶自身抗体（21OH-Ab）是其敏感且特异的标志。该病起病隐匿，常被延迟诊断，部分患者以肾上腺危象为首发表现。PAI的发病率约为0.5-0.8/10万，患病率为4-15/10万，成年发病，女性居多。该病常与其他自身免疫病或多腺体自身免疫综合征（APS）共存，增加了临床复杂性和长期负担。尽管激素替代治疗改善了生存，许多患者仍报告持续疲劳、睡眠障碍、认知主诉和功能受限，导致健康相关生活质量（HR-QoL）下降。非生理性糖皮质激素替代、慢性炎症和自身免疫共病可能影响心理功能。既往综述多采用混合病因视角，缺乏专门聚焦自身免疫性PAI的定量证据。因此，本系统综述旨在系统总结和评价成人自身免疫性PAI的HR-QoL和心理症状定量证据。
2 方法
该综述遵循PRISMA 2020指南进行，方案在PROSPERO注册（CRD420261322821）。系统检索PubMed、Scopus和Web of Science数据库，从建库至2026年2月，纳入评估成人自身免疫性PAI或自身免疫性病因占主导（≥90%）队列中HR-QoL和/或心理结局的英文定量研究。排除无法明确识别病因、自身免疫性占少数、综述、定性研究、病例报告等。两名研究者独立筛选和提取数据，使用NIH研究质量评估工具评价方法学质量。通过滚雪球方法补充文献。最终检索到2450条记录，去重后1740条筛选，92篇全文评估，最终纳入23项研究。
3 结果
3.1 纳入研究的特征
23项研究发表于2002至2025年，主要在欧洲国家（挪威、瑞典、德国、意大利、芬兰、波兰、西班牙）开展，另有澳大利亚和突尼斯的研究。研究设计方面，8项为横断面研究，5项为病例对照研究，9项为干预性随机交叉研究，1项为前瞻性观察研究。多数研究纳入明确诊断的自身免疫性PAI患者，部分研究纳入以自身免疫病因为主（≥90%）的混合AD队列。样本量从10人至400余人不等。HR-QoL评估工具包括36项简明健康调查问卷（SF-36）或其等价版本RAND-36、15D、诺丁汉健康量表（NHP）和心理一般幸福感指数（PGWBI）；疾病特异性工具采用Addison病生活质量问卷（AddiQoL）的30项、36项和8项版本。心理结局在6项研究中使用医院焦虑抑郁量表（HADS）、贝克抑郁量表（BDI）、斯皮尔伯格状态-特质焦虑量表（STAI）、蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）和一般健康问卷-28（GHQ-28）等工具评估。所有纳入研究共包括1,764名自身免疫性PAI参与者。方法学质量评价显示，22项研究为公平，1项为良好。
3.2 健康相关生活质量
20项研究评估了HR-QoL，其中11项为观察性或病例对照设计，8项为干预性随机交叉设计，1项为前瞻观察性设计。六项研究直接与人群常模或健康对照组比较，一致显示自身免疫性PAI患者的HR-QoL降低，尤其在活力、精力和一般健康感知维度，提示疲劳相关维度构成疾病负担的核心。十二项研究分析了HR-QoL的相关因素，发现女性性别、年龄较大、病程较长、自身免疫共病（尤其1型糖尿病）与较差的HR-QoL相关；另有一项研究显示年轻患者心理健康更差。疲劳和睡眠质量差与较差的躯体领域HR-QoL相关。生物标志物方面，CXCL11水平与较差的躯体HR-QoL和日间嗜睡相关；探索性分析提示血管炎症标志物与肾上腺危象频率及较差疾病特异性HR-QoL相关，但校正后未保持显著。干预研究中，部分随机交叉试验未显示不同氢化可的松给药频率或剂量方案在HR-QoL上的显著差异；但两项前瞻性研究显示，从传统氢化可的松转为双释放制剂后，AddiQoL评分显著改善；另一项随机交叉研究显示，连续皮下氢化可的松输注较常规口服可改善疾病特异性HR-QoL，尤其在活力相关指标，而通用HR-QoL和睡眠质量改善不显著。盐皮质激素替代剂量或方案与HR-QoL无显著关联；DHEA替代与HR-QoL的关系不一致，且现有证据不足以明确其独立作用。
3.3 心理病理症状与心理困扰
6项研究评估了心理病理症状或心理困扰。一项与常模比较的研究发现，自身免疫性PAI亚组焦虑症状较高，但抑郁症状无显著差异。一项随机交叉研究观察到部分患者基线心理困扰超过临床阈值，但治疗条件间无显著差异。一项干预研究在治疗前发现男性患者抑郁和焦虑评分升高，短期糖皮质激素和盐
