特应性皮炎关键免疫相关枢纽基因IL-24和S100A2的鉴定及其精准医疗价值

《European Journal of Medical Research》：IL-24 and S100A2 as candidate immune drivers for therapeutic targeting and subtyping in atopic dermatitis

　　

摘要

背景

特应性皮炎（AD）是一种由免疫失调驱动的异质性炎症性皮肤病。本研究旨在识别与免疫相关的生物标志物及分子亚型，以推进AD的精准医疗。

方法

从基因表达综合数据库（GEO）获取转录组数据集。通过功能富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析阐明生物通路。利用差异表达分析、加权基因共表达网络分析（WGCNA）和机器学习算法，结合受试者工作特征曲线（ROC）分析以及体内和体外实验验证，识别并验证枢纽差异表达免疫相关基因（DEIRGs）。采用CIBERSORT、单样本基因集富集分析（ssGSEA）和共识聚类分析评估免疫细胞浸润并分类AD亚型。

结果

在25个主要与细胞因子-细胞因子受体相互作用和趋化因子信号通路相关的DEIRGs中，IL-24和S100A2被鉴定为具有较高诊断灵敏度和特异性的枢纽DEIRGs。这两个基因在AD皮损、MC903诱导的AD小鼠模型以及TNF-α/IFN-γ刺激的HaCaT细胞中均呈高表达。免疫浸润分析显示，其表达与树突状细胞活化相关。初步亚型分析揭示了两类潜在AD亚群，在免疫细胞浸润和通路激活方面存在差异。功能研究证实，在HaCaT细胞中敲低IL-24或S100A2可降低促炎介质（IL-1β、IL-6、TSLP、CCL17）的分泌。

结论

IL-24和S100A2是参与AD发病机制的关键DEIRGs，在患者分层和诊断方面展现出巨大潜力。这些发现为开发AD的靶向诊断和治疗策略提供了新思路。

背景

特应性皮炎（AD）是一种由免疫失调驱动的异质性炎症性皮肤病。本研究旨在识别与免疫相关的生物标志物及分子亚型，以推进AD的精准医疗。

方法

从基因表达综合数据库（GEO）获取转录组数据集。通过功能富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析阐明生物通路。利用差异表达分析、加权基因共表达网络分析（WGCNA）和机器学习算法，结合受试者工作特征曲线（ROC）分析以及体内和体外实验验证，识别并验证枢纽差异表达免疫相关基因（DEIRGs）。采用CIBERSSORT、单样本基因集富集分析（ssGSEA）和共识聚类分析评估免疫细胞浸润并分类AD亚型。

结果

在25个主要与细胞因子-细胞因子受体相互作用和趋化因子信号通路相关的DEIRGs中，IL-24和S100A2被鉴定为具有较高诊断灵敏度和特异性的枢纽DEIRGs。这两个基因在AD皮损、MC903诱导的AD小鼠模型以及TNF-α/IFN-γ刺激的HaCaT细胞中均呈高表达。免疫浸润分析显示，其表达与树突状细胞活化相关。初步亚型分析揭示了两类潜在AD亚群，在免疫细胞浸润和通路激活方面存在差异。功能研究证实，在HaCaT细胞中敲低IL-24或S100A2可降低促炎介质（IL-1β、IL-6、TSLP、CCL17）的分泌。

结论

IL-24和S100A2是参与AD发病机制的关键DEIRGs，在患者分层和诊断方面展现出巨大潜力。这些发现为开发AD的靶向诊断和治疗策略提供了新思路。