综述：成纤维细胞生长因子1在眼部疾病中的分布、证据评估与工程化治疗策略综述

《European Journal of Medical Research》：Fibroblast growth factor 1 in ocular tissue repair: engineered variants and translational challenges

　　

摘要

成纤维细胞生长因子1（FGF1）是一种旁分泌生长因子，参与组织维持、损伤后修复以及细胞对压力的应答。其存在于角膜、晶状体、视网膜和玻璃体中已有文献记载。然而，其在眼内的分布并不意味着它在所有眼部疾病中扮演等同的角色。目前研究进展最为充分的是角膜内皮修复领域：工程化改造的FGF1变体已在器官培养和动物模型中得到验证，其中TTHX1114/NM141已进入角膜内皮疾病的早期临床试验阶段。关于炎症性眼表损伤的研究报道，工程化FGF1变体TTHX1114具有保护作用。另有独立的系列实验研究了天然或活性修饰FGF1在糖尿病相关性视网膜及视网膜色素上皮（RPE）功能障碍中的应用。在糖尿病性视网膜/RPE模型中，FGF1相关干预措施降低了氧化应激、炎症和内质网应激，并增强了自噬反应。关于非糖尿病性视网膜变性、晶状体氧化应激、增殖性玻璃体视网膜病变、眼内肿瘤、青光眼、近视和年龄相关性黄斑变性的研究则远不够成熟；在这些情形中的多数研究仅为观察性研究，而在其他情形中则具有警示性。本综述考察了FGF1在眼内的分布情况，按疾病类型评估了现有证据，并讨论了与基于FGF1的治疗相关的因素。文中将天然FGF1与TTHX1114、TTHX1001、FGF1ΔHBS及其他工程化变体加以区分，特别关注分子设计、代谢活性、给药方式及局部暴露量。现有文献并不支持FGF1在整个眼部具有普遍性修复作用的观点。某一特定FGF1分子是否有效，将取决于所治疗组织和疾病阶段、实际达到的暴露水平以及该适应证特有的安全性问题。