血浆GFAP与阿尔茨海默病淀粉样蛋白及tau蛋白生物标志物的关联：真实世界记忆门诊队列研究

《Alzheimer's Research & Therapy》：Exploring the links between amyloid, astrocytic activation, and tau biomarkers in a memory clinic cohort across the Alzheimer’s disease continuum

　　

摘要

背景与目的

神经炎症日益被认为在阿尔茨海默病（AD）病理生理学中扮演核心角色。血浆胶质纤维酸性蛋白（GFAP）作为星形胶质细胞活化的标志物，已成为AD相关病理过程的一项前景广阔的生物标志物，但其在临床上异质性人群中与淀粉样蛋白和tau蛋白生物标志物的关系仍未得到完整描述。我们调查了真实世界记忆门诊队列中血浆GFAP与通过血浆和脑脊液（CSF）检测的AD生物标志物之间的关联。

方法

我们纳入2023至2025年间在三级记忆门诊评估的105名连续个体，涵盖从主观认知下降到痴呆的临床连续谱。血浆GFAP、p-tau181和p-tau217，以及CSF中Aβ42/40比值、p-tau181和总tau蛋白，均使用全自动免疫分析法进行定量检测。生物标志物之间的关联采用Spearman相关分析和线性回归模型进行评估。进行中介分析以探索血浆GFAP是否介导了CSF Aβ42/40与tau蛋白生物标志物之间的关系。敏感性分析对年龄、性别、载脂蛋白E ε4状态和认知表现进行了校正。

结果

淀粉样蛋白阳性个体的血浆GFAP浓度显著升高，且与CSF Aβ42/40比值呈负相关。较高的血浆GFAP水平与血浆p-tau217和p-tau181浓度升高相关，在校正人口统计学和临床协变量后，这些关系仍然显著。相反，在调整后的模型中，与CSF p-tau181和总tau蛋白的关联减弱或不再显著。中介分析表明，血浆GFAP部分介导了CSF Aβ42/40与血浆p-tau生物标志物之间的关联，占总效应的15–38%。涉及CSF tau蛋白生物标志物的中介效应较弱或无统计学意义。

结论

在真实世界记忆门诊人群中，血浆GFAP与AD临床连续谱中的淀粉样蛋白病理和血浆p-tau蛋白改变密切相关。在探索性中介分析中，血浆GFAP解释了淀粉样蛋白异常与血浆p-tau生物标志物之间关联的一部分。这些发现与星形胶质细胞相关过程可能促成淀粉样蛋白病理与血浆p-tau蛋白改变之间关系这一假设一致，但仍需纵向研究以阐明这些关联的时序性和机制特征。