SYK-AKT1/E-钙黏蛋白轴在乳腺癌中调节侵袭与迁移的亚型特异性机制

《Molecular Medicine》：SYK-dependent regulation of the AKT1/E-cadherin axis modulates invasion and migration in the Luminal A breast cancer

　　

摘要

背景

SYK-AKT1/E-钙黏蛋白调控轴在乳腺癌发生过程中表现出亚型受限的功能多效性。然而，该轴在不同分子亚型中表现出的促癌与抑癌作用的对立性反映了其功能二分性，而这一功能二分性的分子决定因素尚未完全阐明。本研究阐明了该轴调节乳腺癌细胞侵袭与迁移的亚型特异性机制。

方法

整合全基因组范围的33种TCGA肿瘤类型的SYK表达分析与基因集富集分析（GSEA）。在管腔A型（MCF-7）和基底样/三阴性（MDA-MB-231）细胞系中，通过siRNA敲低或pEX-3-SYK转染过表达SYK。免疫印迹定量检测SYK、PI3K/AKT效应因子（p-AKT1^Ser473、p-mTOR^Ser2448）及EMT标志物（E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白）。通过流式细胞术评估凋亡和细胞周期分布；Transwell实验测量侵袭能力。

结果

SYK/AKT1共过表达是预测管腔A型乳腺癌总生存期差的独立预后生物标志物。在机制上，SYK上调与管腔A型模型中AKT1、p-AKT1^Ser473和E-钙黏蛋白蛋白丰度呈负相关，伴随PI3K/AKT激活、迁移和侵袭的减弱。相反，SYK过表达增强了基底样模型中的运动能力，揭示了情境依赖的功能拮抗。

结论

总体而言，这些数据确立了SYK-AKT1轴作为管腔A型乳腺癌中侵袭和迁移的亚型选择性调节因子，为SYK和PI3K/AKT的联合药理学抑制提供了理论依据。