动态[1?F]PI-2620 Tau-PET单次成像同步实现淀粉样蛋白状态评估及Tau蛋白与神经退行性病变分期

《Molecular Neurodegeneration》：Dynamic [18F]PI-2620 recording facilitates prediction of β-amyloid positivity and simultaneous staging of tau and neurodegeneration

　　**摘要****背景**阿尔茨海默病（AD）及临床上存在重叠症状的神经退行性疾病患者，通过A/T/N分类系统进行分子分类。除流体生物标志物和结构性MRI外，A/T/N评估还纳入了β-淀粉样蛋白PET（A）、tau蛋白PET（T）和[1?F]FDG-PET（N）。我们评估了使用[1?F]PI-2620的tau-PET动态特征是否能够在单次成像中预测β-淀粉样蛋白阳性状态，并对个体患者的tau蛋白沉积和神经退行性病变进行同步分期。**方法**我们研究了129例tau病变患者，包括47例β-淀粉样蛋白阳性的3/4重复tau病变患者和82例β-淀粉样蛋白阴性的原发性4重复tau病变患者，以及17例健康对照者。参与者接受了60分钟的动态[1?F]PI-2620 tau-PET扫描。动力学建模同时提供了示踪剂流出速率（K2a）作为β-淀粉样蛋白状态的预测因子、分布容积比（DVR）作为区域tau负担指标，以及相对灌注（R1）作为神经退行性病变标志物。这些参数通过与β-淀粉样蛋白PET、[1?F]FDG-PET、体积MRI和脑脊液生物标志物进行比较，采用受试者工作特征分析和相关分析及视觉评估进行验证。基于[1?F]PI-2620的K2a预测β-淀粉样蛋白阳性状态还额外在一项由97名个体组成的独立、临床异质性验证队列中进行了测试。**结果**[1?F]PI-2620的K2a在临床表现和tau-PET模式重叠的情况下仍能区分tau蛋白亚型组成，显示出3/4重复tau病变与4重复tau病变相比皮层示踪剂清除降低。[1?F]PI-2620的K2a在视觉阴性或[1?F]PI-2620 DVR信号较低的人群中仍保持敏感性，在预测β-淀粉样蛋白状态方面优于tau负担和灌注指标，曲线下面积达到0.99，阳性预测值为91.5%，阴性预测值为95.1%。在独立验证队列中表现依然稳健，曲线下面积为0.98，阳性预测值为87.9%，阴性预测值为95.3%。[1?F]PI-2620的DVR量化了区域tau模式，其中3/4重复tau病变以皮层为主，4重复tau病变涉及皮层下区域。[1?F]PI-2620的R1与已确立的神经退行性病变标志物表现出强烈的定量和视觉相关性。在疾病特异性复合区域中整合K2a、DVR和R1，实现了个体化的三维A/T/N分期。**结论**动态[1?F]PI-2620 PET成像能够在单次采集中实现β-淀粉样蛋白状态评估以及tau蛋白和神经退行性病变的区域分期。这一一站式方法可能减少辐射暴露、简化诊断流程，并促进个性化疾病分析。**图形摘要**