外周感觉神经元局部生物钟独立于SCN驱动NTG诱导疼痛敏感性的昼夜节律

《The Journal of Headache and Pain》：Peripheral sensory clocks drive nitroglycerin-induced rhythmic pain sensitivity

　　**摘要****背景**越来越多的证据表明，多种疼痛疾病中均存在疼痛敏感性的昼夜节律，但产生这些节律性疼痛敏感性的机制仍不清楚。**方法**我们将关键时钟基因 *Bmal1* 的组织特异性敲除遗传模型与经典的硝酸甘油（NTG）诱导头痛小鼠模型相结合。通过Von Frey测试测量一天中不同时间点的机械超敏反应。同时测定了昼夜节律活动行为、睡眠和时钟基因表达水平。**结果**使用三叉神经节（TG）和背根神经节（DRG）感觉神经元特异性 *Bmal1* 敲除小鼠，我们发现，在雄性和雌性小鼠中，*Bmal1* 缺失完全消除了疼痛敏感性的昼夜节律，但不会干扰NTG诱导超敏反应的基础伤害感受。相比之下，在雄性小鼠中，视交叉上核（SCN）特异性 *Bmal1* 缺失消除了昼夜节律运动节律，但未改变节律性疼痛敏感性，表明中枢生物钟SCN并非疼痛敏感性昼夜节律所必需。在SCN和感觉神经元中双重敲除 *Bmal1* 重现了感觉神经元特异性表型，证实了外周感觉神经元生物钟在雄性小鼠中的主导作用。虽然感觉神经元 *Bmal1* 缺失改变了睡眠结构，但自由运行的昼夜节律周期长度仍然保持完整。**结论**综上所述，这些发现揭示，外周神经系统中的局部分子生物钟独立于SCN驱动NTG诱导疼痛的昼夜节律性。