鼻咽癌患者KIR2DS4与HLA-A免疫遗传表型和治疗前血浆EBV DNA水平的关联：一项病例对照研究

《BMC Cancer》：Exploratory associations of KIR2DS4/HLA-A immunogenetic profiles with nasopharyngeal carcinoma susceptibility and pretreatment plasma EBV DNA phenotypes

　　

摘要

背景

鼻咽癌（NPC）与EB病毒（EBV）感染及宿主免疫遗传背景密切相关。杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIRs）和HLA-I类分子参与调节抗病毒和抗肿瘤免疫监视，但其与鼻咽癌治疗前血浆EBV DNA水平之间的关系尚不清楚。

方法

我们开展了一项单中心病例对照研究，纳入来自中国南方204例经组织病理学确诊的鼻咽癌患者和201例健康对照。分析内容包括KIR基因含量、基因含量定义的KIR单倍型组合类别、KIR2DS4亚型、HLA-A等位基因以及选定的KIR/HLA-A表型。在鼻咽癌患者中，182例有治疗前血浆EBV DNA记录者被纳入探索性仅病例表型分析。治疗前EBV DNA经log??转换后作为连续变量分析。在组织来源特异性亚组中进行了探索性流式细胞术分析。

结果

与健康对照相比，鼻咽癌患者KIR2DS4和KIR3DL1检测频率较高，而BB基因含量定义的KIR单倍型组合类别频率较低。在KIR2DS4阳性个体中，KIR2DS4 Deleted/Deleted亚型在鼻咽癌患者中名义上富集。与健康对照相比，鼻咽癌患者中HLA-A*11:01频率较低，而HLA-A*02:07频率较高。在182例有治疗前EBV DNA记录的鼻咽癌患者中，HLA-A*11:01阴性/KIR2DS4 Deleted/Deleted表型与显著较高的log??转换治疗前EBV DNA水平相关（中位数3.94 vs. 2.81；P = 0.0037）。校正年龄、性别、临床分期及TNM相关变量后，该关联仍然持续（β = 1.36，P = 0.013）。纵向EBV DNA动力学变量与KIR/HLA-A表型未显示出稳定关联。流式细胞术分析显示，外周血KIR2DS4阳性与NKG2D阳性淋巴细胞相关信号在样本水平呈正相关；肿瘤CTL的NKG2D阳性性按EBV DNA水平显示名义差异，但校正后不具有稳健性。

结论

HLA-A*11:01阴性/KIR2DS4 Deleted/Deleted表型与鼻咽癌患者较高的治疗前血浆EBV DNA水平相关，且独立于可用的临床分期。该发现代表了一种与基线EBV DNA异质性相关的假设生成性免疫遗传特征，需在独立队列中进行验证。