多格列净仿制药与Tenelia?在中国健康受试者中的生物等效性研究

《BMC Pharmacology and Toxicology》：Pharmacokinetic and bioequivalence evaluation of teneligliptin hydrobromide tablets following single-dose administration in healthy Chinese volunteers under fasting and fed conditions

　　

摘要

背景

多格列净通过抑制二肽基肽酶 -4 (DPP-4)，为 2 型糖尿病 (T2DM) 提供了广泛使用于亚洲的治疗选择。如果仿制药产品的系统生物利用度与原研制剂相当，则可以降低治疗成本。对于中国多格列净氢溴酸盐使用者而言，此类比较信息仍然稀缺。因此，我们研究了一种新的仿制片剂作为试验产品，并以 Tenelia^? 作为参比产品，分别在空腹和餐后状态下进行研究。

方法

共有 52 名健康的中国成年人参与了一项随机、开放标签交叉研究，涉及单一剂量、两种序列和两个周期；每种序列分配 26 名参与者。试验产品和参比产品分别在空腹和餐后研究中以 40 毫克的剂量给药，给药间隔 7 天。经过验证的 LC-MS/MS 检测方法用于测定血浆多格列净浓度。在对数转换后，对 AUC_0?t、AUC_0?∞ 和 C_max 进行了方差分析 (ANOVA)。等效性要求每个试验/参比几何均数比 (GMR) 的 90% 置信区间 (CI) 完全落在 80% 到 125% 之间。使用 CTCAE v5.0 对不良事件 (AEs) 进行分级。

结果

在各种饮食状态下，两种产品产生的多格列净暴露量相似。对于 AUC_0?t、AUC_0?∞ 和 C_max，每个试验/参比 GMR 的 90% CI 都在预定义的 80% 到 125% 边界之间。未发生严重不良事件 (SAEs)。

结论

无论是在空腹还是餐后给药，仿制片剂均符合与 Tenelia^? 生物等效性的监管要求。因此，药代动力学比较支持该仿制产品作为等效替代品。

试验注册

本研究在中国临床试验注册中心进行了回顾性注册 (ChiCTR2500112749；2025 年 11 月 19 日)。伦理批准已获得广州医科大学附属番禺中心医院伦理委员会 (PYZXYYEC [2025-013 (YW)]-01) 的批准。