《BMC Public Health》：The NorthMom study: population-based follow-up of women in a birth cohort to assess pregnancy exposures and effects on breast cancer risk factors
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背景：NorthMom研究（NorthMom）是一项观察性、基于人群的队列研究，旨在确定孕期环境如何影响女性日后的健康风险。NorthMom的特定重点是乳腺癌风险，通过乳腺密度等中间标志物进行评估，未来可能还会研究其他结局。
方法：NorthMom嵌套于更
背景：NorthMom研究（NorthMom）是一项观察性、基于人群的队列研究，旨在确定孕期环境如何影响女性日后的健康风险。NorthMom的特定重点是乳腺癌风险，通过乳腺密度等中间标志物进行评估，未来可能还会研究其他结局。
方法：NorthMom嵌套于更大的NorthPop出生队列研究（NorthPop）中，该研究于2016年在瑞典西博滕省启动，并于2025年结束招募。所有先前纳入NorthPop的女性在年满40岁后均被邀请加入NorthMom。已搬离该省、退出或拒绝NorthPop随访、或在邀请时处于妊娠状态的女性被视为不符合资格。同意参与的受试者前往瑞典西博滕省于默奥大学医院的临床研究中心。研究护士采集血样并收集额外健康数据，包括通过双能X射线吸收测定法（DXA）测量的身体成分。为评估乳腺密度，研究人员从瑞典国家乳腺癌筛查项目中获取乳腺X线摄影图像，并由顾问放射科医师进行人工评估，同时使用个体化乳腺放射密度评估实验室（LIBRA）软件进行自动评估。测量指标包括根据BI-RADS 4（1-4）和BI-RADS 5（A-D）分类，以及连续密度（%）和致密面积（cm2）。孕期健康相关与环境暴露数据由NorthPop在妊娠期间收集，并申请在NorthMom中进行二次使用。可用的暴露数据包括环境空气污染、交通噪声和绿色环境的地理空间数据。对于部分女性，还可获得妊娠期血浆样本中化学物质的分析结果。未来可能涉及额外的化学暴露组学分析以及血液生物标志物分析，包括蛋白质组学和代谢组学。
讨论：对NorthMom和NorthPop收集数据的分析将用于评估孕期环境暴露与女性日后健康之间的关系，重点关注40岁后乳腺癌风险因素（如乳腺密度）。
试验注册：于2026年8月19日在Researchweb注册（项目编号：287619）。
论文解读：NorthMom研究——连接孕期环境暴露与女性乳腺癌风险因素的队列研究平台
一、研究背景与问题
乳腺癌发病率在全球女性中持续上升，涵盖绝经前和绝经后两类疾病。尽管生育模式的变化（如初产年龄推迟、生育次数减少）可能有所贡献，但尚不能完全解释发病率的增长。既往关于空气污染、交通噪声和内分泌干扰化学物（EDCs）等环境因素与乳腺癌关系的研究，往往缺乏特征明确的人群、详细的临床信息以及关键时间窗内高质量暴露评估，制约了关联的检出能力。环境暴露可能在所谓的“易感窗口期”（WoS）——包括产前发育期、青春期、妊娠期和绝经期——作用尤为显著。妊娠期是一个尚未被充分研究的WoS，在此期间乳腺组织经历多种关键发育和成熟阶段，受激素波动驱动，因而对环境因素敏感，暴露可能引发乳腺密度改变、泌乳期缩短乃至内源性生物标志物和基因表达的长期变化，这些都可能成为环境暴露与乳腺癌发生之间的潜在中介。
乳腺密度（breast density，即乳腺内纤维腺体组织的比例）是乳腺癌的独立危险因素，同时也会因掩盖潜在病灶而降低钼靶筛查的敏感性。然而，探讨乳腺密度与环境暴露关联的研究很少，尤其是在WoS期间暴露的研究更为稀缺。泌乳期长短是另一条连接孕期暴露与日后乳腺癌风险的潜在通路；既往研究提示全氟和多氟烷基物质（PFAS）暴露与较短泌乳期相关，但结果并不一致。此外，环境暴露可能诱导机体内部暴露组的持续性改变，包括蛋白质组、代谢组和表观基因组的改变，但妊娠期环境暴露与内部暴露组长期变化及乳腺癌风险关联的研究仍然匮乏。因此，建立具有详细暴露评估、生物样本采集和长期随访的纵向队列，对于理解这些生命历程关联至关重要。
二、研究设计与技术方法
为填补上述知识空白，研究人员建立了NorthMom研究（NorthMom），聚焦妊娠期环境暴露及其对乳腺癌相关结局和机制的影响。NorthMom嵌套于瑞典西博滕省基于人群的NorthPop出生队列研究（NorthPop），后者于2016至2025年间邀请该省所有孕妇及其伴侣参与，共招募约一万名孕妇。所有NorthPop女性在年满40岁后的下一年度收到NorthMom参与邀请，排除已迁出该省、退出NorthPop或当前妊娠者。同意参与者前往于默奥大学医院临床研究中心进行面访，采集静脉血（分装为血浆、白膜层和红细胞组分，储存于-80°C区域生物样本库），进行双能X射线吸收测定法（DXA）身体成分扫描，并填写生殖史和激素治疗相关问卷。乳腺密度评估方面，研究人员从瑞典国家乳腺筛查计划获取钼靶影像，由顾问乳腺放射科医师Karin Dembrower（KD）进行主观评估，同时使用个体化乳腺放射密度评估实验室（LIBRA）软件进行自动测量，获得BI-RADS 4（1-4）和BI-RADS 5（A-D）分类以及连续密度（%）和致密面积（cm2）指标。孕期暴露数据由NorthPop前瞻性收集，包括空气污染、交通噪声、绿色空间等地理空间数据，以及部分女性的妊娠期血浆化学物质浓度和持久性有机污染物（POPs）水平。此外，NorthMom还进行多项国家注册库链接，包括国家患者注册、妊娠注册、处方药物注册、死因注册、瑞典国家乳腺癌注册（NKBC）、国家癌症注册和瑞典多代注册，以获取癌症家族史等信息。
三、研究结果与设计要点
**Design, setting, and study aim（设计、场所和研究目的）**：NorthMom作为NorthPop中孕妇的独立随访研究，旨在考察妊娠期暴露对女性日后健康的影响。**Recruitment and primary data collection（招募与主要数据采集）**：招募流程以信件邀请和两次提醒（相隔约六周）方式进行，未回复者被排除；数据通过于默奥大学托管的REDCap电子数据采集工具管理。**Secondary data retrievals（次要数据获取）**：通过NorthPop已有的孕期内生活方式、用药、心理健康、家庭和工作环境等多维度数据，以及多项注册链接，为NorthMom提供了丰富的二次数据来源。**Planned future analyses（计划的未来分析）**：研究人员计划利用NorthMom和NorthPop采集的血样开展内部暴露标志物分析，包括化学暴露组学、蛋白质组学和代谢组学，并通过与北瑞典健康与疾病研究（NSHDS）等队列的长期链接，覆盖女性妊娠期、围绝经期、绝经期和绝经后的全生命周期暴露。**Data analyses and power calculations（数据分析和效能计算）**：主要结局为40岁左右测量的乳腺密度。分析将采用线性回归评估孕期暴露与连续乳腺密度的关联，以有序回归处理BI-RADS 5分类，以混合效应模型分析重复乳腺密度测量的纵向变化。基于孕期数据（乳腺密度标准差19.71个百分点），1049名具有暴露和乳腺密度数据的女性可在双侧0.05显著性水平下提供80%效能检测出每1个标准差暴露增加对应1.7个百分点乳腺密度差异。**Data storage and management（数据存储与管理）**：所有数据存储于于默奥大学ITS管理的REDCap数据库和安全服务器，并遵循《通用数据保护条例》（GDPR）。**Access to data（数据访问）**：未来所有NorthMom数据访问均由NorthPop指导委员会处理，并需瑞典伦理审查局的研究特定伦理批准。
四、讨论与结论要点
在讨论部分，研究人员指出NorthMom的独特定位在于能够利用已有妊娠期暴露数据（包括空间数据和生物测量），并在女性进入绝经期前完成招募，从而捕获与绝经前——以及最终绝经后——乳腺密度的关联。首年招募率为36.6%（1207名受邀者中442人同意，74人拒绝，691人未应答），预计到2028年底可获得约1000名参与者。研究的优势包括使用DXA精确测量体脂分布和百分比（优于常用BMI粗略指标）、同时采用自动化和主观方法测量乳腺密度以实现相互验证和LIBRA软件的未来验证、依托NorthPop已有数据和注册链接降低成本、以及借助瑞典广泛的国家注册实现深层结局评估和后续钼靶影像的持续纳入。主要局限性在于样本量不足以评估乳腺癌本身作为主要结局，但鉴于环境因素对乳腺密度等中间结局的研究十分稀缺，NorthMom将为推断癌症特异性效应提供新发现。结论指出，NorthMom是对NorthPop队列中女性受试者的详细随访，涵盖丰富的妊娠期环境暴露信息和乳腺密度等乳腺癌风险中间结局，未来还可高度相关地用于其他健康结局和风险因素的研究。
