负载卡莫司汀和替莫唑胺的固体脂质纳米颗粒鼻腔递送治疗小鼠胶质母细胞瘤

《AAPS PharmSciTech》：Intranasal Delivery of Solid Lipid Nanoparticles Loaded with Carmustine and Temozolomide for Glioblastoma Treatment in Mice

　　胶质母细胞瘤仍然是中枢神经系统中最具侵袭性和致死性的恶性肿瘤之一，这主要是由于血脑屏障的限制性作用严重削弱了全身给药化疗药物的疗效。为解决这一关键挑战，本研究旨在通过开发载有替莫唑胺和卡莫司汀的固体脂质纳米颗粒（SLNs）并进行靶向鼻腔给药，以克服传统胶质母细胞瘤治疗的局限性。所开发的SLNs已合成，并在小鼠中进行鼻-脑递送后，对其生物分布和药代动力学进行了全面评估。采用稳健且经验证的高效液相色谱（HPLC）方法定量测定脑组织和外周组织中的药物浓度。进一步在通过脑内移植U87MG细胞建立的体内胶质母细胞瘤模型中研究其治疗效果。通过精确的体积测量和生存分析监测肿瘤进展，并通过全面的急性和亚急性毒性研究评估其安全性。药代动力学分析证实了药物在脑组织中的有效分布和持续的药物浓度。此外，与对照组和传统治疗组相比，双载药SLNs治疗显著减小了肿瘤体积并显著延长了生存率。离体病理评估和系统毒性研究表明，在测试剂量下未出现死亡或明显器官损伤，表明在评估条件下该系统具有可接受的全身安全性。然而，仍需要进一步严格评估鼻腔局部黏膜毒性和长期肾脏蓄积，以全面确定该载体系统的安全性限值。总体而言，鼻腔给药的SLNs提供了一种有前景的纳米颗粒策略，为改善侵袭性脑肿瘤的临床预后提供了可行的低毒性替代方案。