综述：二硫死亡在癌症中的新兴作用

《Apoptosis》：The emerging roles of disulfidptosis in cancer

　　

摘要

癌症仍然是全球重大健康负担，传统治疗手段常受药物耐药和疾病复发的限制，凸显了创新治疗模式的迫切需求。近年来，程序性细胞死亡领域的新进展为癌症治疗开辟了有前景的途径。在这些新发现的机制中，二硫死亡——一种由二硫应激引发的特异性程序性细胞死亡——因其独特的代谢依赖性而受到广泛关注。其核心机制在于葡萄糖剥夺等代谢应激状态下，胱氨酸转运体SLC7A11水平升高，导致细胞内胱氨酸病理性积累并伴随NADPH还原当量的耗竭。这一级联反应诱发了异常的二硫键形成，继而导致肌动蛋白细胞骨架的破坏，最终引发细胞死亡。证据表明，二硫死亡相关基因在肺癌、肝癌和结直肠癌等多种恶性肿瘤中表达异常，且与疾病进展和患者预后密切相关。基于生物信息学构建的预后模型不仅展现出良好的预测效力，还反映了肿瘤免疫微环境的特征。这一过程揭示了癌细胞在代谢重编程后存在的一个根本性弱点，确立了通过抑制SLC7A11或调节相关代谢通路来诱导二硫死亡作为一种有前景的新型抗癌策略。该机制也为与化疗、靶向治疗和免疫治疗的联合策略提供了理论依据。然而，其与其他细胞死亡机制（包括铁死亡）的相互作用、在不同癌症类型中观察到的异质性以及临床转化应用仍是重大挑战，也是未来研究的关键方向。