综述：γδ T细胞过继免疫治疗：整合发育生物学、免疫衰老与细胞制造策略的综述

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Revisiting human circulating γδ T cells: developmental insights and manufacturing challenges for cancer immunotherapy

　　

摘要

γδ T细胞因其不依赖主要组织相容性复合物的肿瘤识别能力、快速的效应反应以及在异体应用中的潜在适用性，已成为过继细胞免疫治疗的有前景的候选细胞。然而，尽管安全性特征令人鼓舞，基于γδ T细胞的疗法（尤其是针对实体瘤的疗法）的临床疗效仍有限。越来越多的证据表明，固有生物学异质性和制造相关的应激因素共同导致了这些局限性。在本综述中，我们整合了γδ T细胞发育生物学、免疫衰老和细胞制造的最新进展，为改善治疗转化提供了全面的框架。我们首先概述了人γδ T细胞在整个生命周期中的发育分层和功能多样化。随后，我们重新分析了来自青少年至老年个体的外周γδ T细胞的公开单细胞RNA测序数据集，揭示了与线粒体功能障碍、氧化应激和铁代谢通路相关的年龄依赖性转录重塑。这些发现为供体年龄和免疫历史如何影响过继疗法所用的起始细胞组成提供了新的见解。我们进一步考察了当前的体外扩增策略，并强调反复刺激和长期培养可驱动分化、耗竭及衰老样表型，从而限制体内持久性。最后，我们讨论了包括细胞因子优化、代谢调节、基因工程和抗衰老干预在内的新兴方法，旨在在制造过程中保持细胞适合度。综合来看，这些观点强调了将γδ T细胞生物学与衰老感知的制造策略相结合对于推进下一代基于γδ T细胞的癌症免疫疗法至关重要。