综述：幽门螺杆菌通过多信号通路调控胃癌PD-L1表达：分子机制与免疫治疗转化意义

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Molecular regulatory network of PD-L1 expression under Helicobacter pylori infection and its clinical translational value: a review of multi-pathway crosstalk mechanisms

　　摘要幽门螺杆菌（*H. pylori*）感染是胃癌（GC）的确切风险因素，其部分作用机制在于调控肿瘤微环境（TME）中的免疫检查点分子程序性死亡配体1（PD-L1）。既往综述已描述了幽门螺杆菌诱导的PD-L1上调现象，但对其潜在分子调控网络的系统整合——特别是核因子κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、信号转导及转录激活因子1（STAT1）与刺猬信号通路（Shh）之间的串扰——尚缺乏全面梳理。本综述整合了最新的基础与临床研究结果，以阐明幽门螺杆菌的毒力因子——包括细胞毒素相关基因A（CagA）和空泡毒素A（VacA）——如何通过多条信号级联调控PD-L1的表达。我们比较了不同毒力菌株对PD-L1上调的差异性影响，并探讨了幽门螺杆菌诱导的PD-L1过表达所具有的双面性——既可作为免疫抑制的标志物，又可作为免疫检查点抑制剂（ICIs）敏感性的潜在预测指标——重点阐述了EB病毒（EBV）感染和微卫星不稳定性（MSI）如何修饰和放大这一双重效应。通过全面概述这些多通路调控机制及其临床意义，本综述旨在为优化胃癌管理中的免疫治疗策略——尤其是ICIs——提供理论基础和转化指导。