糖尿病对使用依洛尤单抗冠状动脉斑块稳定性的影响：来自 YELLOW III 试验的启示

《Cardiovascular Drugs and Therapy》：Impact of Diabetes on Coronary Plaque Stabilization With Evolocumab: Insights From the YELLOW III Trial

　　

摘要

目的

糖尿病与高危冠状动脉斑块特征及残余心血管风险相关。糖尿病是否影响斑块对PCSK9抑制的反应尚不确定。我们评估了糖尿病对依洛尤单抗冠脉斑块稳定的影响。

方法

本研究为YELLOW III试验的事后分析，纳入110例慢性冠脉疾病患者，通过光学相干断层扫描（OCT）识别富含脂质、非阻塞性冠脉病变。患者均接受最大耐受剂量他汀治疗，并接受依洛尤单抗140 mg每2周一次，疗程26周。在基线及随访时分别进行连续OCT、近红外光谱及血管内超声检查。外周血单个核细胞RNA测序按糖尿病状态比较转录组特征。

结果

110例患者中，56例患有糖尿病，54例无糖尿病。基线时，糖尿病患者最薄纤维帽厚度（FCT）更薄，4毫米范围内最大脂质核心负担指数（maxLCBI4mm）更高，粥样斑块体积百分比（PAV）更大。两组LDL胆固醇降低程度相似（-61.8 ± 26.8 vs -53.5 ± 30.9 mg/dL；p=0.137）。斑块反应在糖尿病状态间无显著差异：最薄FCT（29.3 ± 21.7 vs 24.3 ± 22.7 μm；p=0.231）、maxLCBI4mm（-92.9 ± 142.3 vs -94.6 ± 139.9；p=0.948）及PAV（-1.4 ± 1.4 vs -1.3 ± 1.5%；p=0.698）。基线时与糖尿病相关的中性粒细胞及血小板相关通路富集在随访时减弱。

结论

尽管接受最大耐受剂量他汀治疗，糖尿病患者仍表现出更不利的斑块特征。依洛尤单抗与短期内斑块稳定效果相似，无论糖尿病状态如何，提示了PCSK9抑制在糖尿病中潜在的机制见解。