经典激活小胶质细胞外囊泡中miR-155和miR-34a在神经炎症传播中的作用

《Cellular and Molecular Neurobiology》：Inflammatory stimulation remodels microglial extracellular vesicle miRNA cargo and selectively modulates recipient microglial responses

　　

摘要

神经炎症是神经退行性疾病的标志，并会促进进行性神经元功能障碍。小胶质细胞是中枢神经系统的常驻免疫细胞，负责调控炎症反应，并可通过细胞外囊泡（EVs）传递激活信号。这些囊泡携带生物活性分子，包括微小RNA（miRNAs），可能影响受体细胞表型。在本体外研究中，我们探讨了来源于经典激活小胶质细胞的EVs相关炎症miRNAs是否有助于炎症反应的传播。小胶质细胞经脂多糖（LPS）或ATP刺激后，从条件培养基中分离EVs，并通过纳米颗粒追踪分析和Western blot进行表征。随后，将未激活的小胶质细胞暴露于条件培养基或分离的EVs中，检测炎症标志物和miRNA表达水平。LPS刺激诱导促炎表型，表现为iNOS表达增加和miR-155显著富集，而miR-34a在供体细胞中呈上升趋势。其EVs中观察到类似的增加，但未达到统计学显著性。抑制miR-155可部分减弱LPS诱导的iNOS表达，而抑制miR-34a可部分提高TREM2水平，支持其参与炎症和稳态通路。来自激活小胶质细胞的EVs在受体细胞中诱发了轻微的炎症变化；然而，在供体细胞中抑制单个miRNA对EVs介导的炎症传播无影响。总体而言，这些发现支持miR-155和miR-34a在供体小胶质细胞炎症反应中的作用，同时提示EVs介导的炎症通讯可能受多种因素调控，而不仅仅是单个miRNA。miRNA抑制对EVs介导传播的有限影响凸显了EVs介导信号机制的复杂性。

图形摘要

使用BioRender制作：图形概要显示，来自激活小胶质细胞的EVs相关miR-155和miR-34a将炎症反应传播至受体细胞，增加iNOS并降低TREM2。抑制这些miRNAs可部分减弱EVs介导的炎症。