综述：膜联蛋白A1在重性抑郁障碍中的多机制作用及其生物标志物与治疗潜力

《Cellular and Molecular Neurobiology》：Annexin A1 as a Molecular Bridge Between Stress Signaling and Brain Homeostasis: Neuroprotective Mechanisms and Therapeutic Potential

　　**摘要**抑郁症被全球公认为最常见的心理健康问题，可导致个人、社会和经济方面的重大损失。其病理生理学的核心在于应激以及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的失调，皮质醇过高会导致神经元损伤和反馈调控受损。糖皮质激素调节蛋白——膜联蛋白A1（ANXA1）在大脑和免疫系统中高度表达，能够调节HPA轴反馈、维持血脑屏障完整性，并具有强效的抗炎和神经保护作用。现有的临床前数据表明，ANXA1可能在缓解应激诱导的神经元功能障碍中发挥作用。由于目前关于抑郁症中ANXA1的临床研究尚缺乏，未来的研究需要明确其能否作为应激信号传导、免疫调节和神经血管完整性的主要介导因子，从而评估其作为重性抑郁障碍（MDD）生物标志物和治疗候选物的潜力。本综述介绍了ANXA1分子机制的现有知识，并提出了其在MDD中可能的机制通路。此外，本文还讨论了其转化相关性、基于ANXA1衍生肽的治疗策略，并指出了将ANXA1从机制洞察推进到临床应用过程中必须解决的主要挑战和空白。作为能够连接糖皮质激素信号传导、神经血管完整性和神经免疫调节的关键分子，进一步整合转化策略的ANXA1研究可能为抑郁症及相关神经精神障碍的精准治疗开辟道路。**图形摘要**膜联蛋白A1在应激信号传导和大脑稳态中的生理作用。（1）HPA轴调节。在正常条件下，应激激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴：下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），腺垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH），肾上腺皮质产生皮质醇。皮质醇与糖皮质激素受体（GR）结合，并在下丘脑和垂体水平提供负反馈。细胞中活化的GR易位至细胞核，结合糖皮质激素反应元件（GREs），并诱导膜联蛋白A1（ANXA1）的表达。（2）ANXA1的抗炎信号传导。ANXA1与甲酰肽受体2（FPR2）结合。FPR2的激活抑制NF-κB和MAPK信号通路，从而减少促炎介质的产生。（3）血脑屏障完整性。ANXA1通过稳定肌动蛋白细胞骨架并上调重要的内皮紧密连接蛋白来维持血脑屏障（BBB）完整性，从而加固其结构框架。图示由BioRender制作，K V, A.（2026）[https://BioRender.com/63qm7nv](https://BioRender.com/63qm7nv)。