基线外周炎症谱预测前驱期帕金森病的表型转化：一项纵向队列研究

《Clinical Autonomic Research》：Baseline peripheral inflammatory profiles predict phenoconversion in prodromal Parkinson’s disease: a longitudinal cohort study

　　

摘要

目的

自主神经功能障碍是帕金森病早期且具有重要预后意义的特征，然而，能够捕捉前驱期可能与自主神经功能障碍相关的全身性炎症过程的可获取生物标志物仍然有限。我们评估了全血细胞计数衍生的炎症指标是否能预测前驱期帕金森病的表型转化。

方法

我们对帕金森病进展标志物倡议（PPMI）中的 452 名前驱期参与者进行了回顾性队列分析。使用带有惩罚变量选择的 Cox 比例风险模型、性别分层分析和内部验证，评估了五种全血细胞计数衍生的炎症指标——中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值、单核细胞与淋巴细胞比值、全身免疫炎症指数和全身炎症反应指数。

结果

在随访期间，43 名参与者（9.5%）发生了表型转化。全身炎症反应指数与表型转化的关联最强且最一致，在惩罚变量选择后仍保持独立关联（每对数单位的风险比为 2.34，95% 置信区间 1.28–4.29；乐观校正后的一致性统计量为 0.683；校准斜率为 0.864）。男性参与者的效应估计值较大，而女性估计值由于事件数量有限而不精确；未检测到具有统计学意义的生物标志物与性别的交互作用。纵向分析表明，基线炎症水平而非随后的变化承载了主要的预后信号。

结论

尽管表型转化事件数量相对较少，但源自常规全血细胞计数的基线全身炎症反应指数与前驱期帕金森病的表型转化风险相关。使用更大规模的独立队列对这些发现进行外部验证，将进一步支持其在自主神经功能障碍中观察到的外周全身炎症状况中的效用。