线粒体过氧化物相关基因特征与免疫紊乱存在相关性，并为系统性红斑狼疮提供了潜在的诊断生物标志物

《Clinical Rheumatology》：A mitoxyperiosis-associated gene signature correlates with immune disturbance and provides a potential diagnostic biomarker for systemic lupus erythematosus

　　

摘要

引言

系统性红斑狼疮（SLE）是一种典型的自身免疫性疾病，其发病机制复杂。线粒体功能障碍和异常细胞死亡是关键驱动因素，但mitoxyperiosis（线粒体过氧化物介导的细胞死亡）途径在SLE中的研究尚未开展。本研究旨在评估SLE中mitoxyperiosis相关基因的表达，构建诊断模型，鉴定分子亚型，并表征免疫-炎症相关性。

方法

在发现队列（GSE318067）中鉴定差异表达的mitoxyperiosis相关基因，并在独立验证队列（GSE61635）中进行验证。使用交集基因构建逻辑回归模型，并在合并数据集上通过受试者工作特征曲线（ROC）、校准和决策曲线分析进行评估，随后在GSE112943中进行外部验证。进行了共识聚类、免疫浸润、细胞因子相关性、加权基因共表达网络分析（WGCNA）和富集分析。利用单细胞RNA测序数据（GSE224198）验证细胞类型特异性表达，并通过虚拟扰动预测转录调控后果。

结果

mitoxyperiosis基因集评分在SLE患者中显著升高。四个基因（BAK1、MYD88、RICTOR和TLR4）在多个队列中持续上调，被保留为诊断标志物。复合模型表现出优异的判别能力（ROC曲线下面积AUC：训练集0.897，验证集0.955）。识别出两种亚型：SC1（适应性免疫主导型）和SC2（固有免疫主导型），后者具有更强的促炎特征。单细胞分析揭示了不同的细胞类型特异性表达模式，虚拟扰动鉴定出改变的转录调控模块活性。

结论

本项首次全面评估发现了一个由四个基因组成的mitoxyperiosis相关诊断标志物，在SLE中可能具有诊断价值，并揭示了两种免疫-炎症亚型，可为患者分层提供依据并指导未来研究。

要点 • 这是首次全面评估SLE中mitoxyperiosis相关基因表达标志物。 • 一个四基因标志物（BAK1、MYD88、RICTOR和TLR4）与mitoxyperiosis途径相关，可能作为SLE的潜在诊断和风险预测工具。 • 共识聚类揭示了两种免疫-炎症亚型：SC1和SC2，其中SC2亚型以更广泛的免疫激活和更强的促炎微环境为特征。