Myfembree在已批准妇科适应症中的上市后安全性特征：基于FAERS数据库的不成比例分析

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Post-marketing safety profile of Myfembree in approved gynecologic indications: a disproportionality analysis based on the FAERS database

　　摘要Myfembree是一种由瑞卢戈利克斯、雌二醇和醋酸甲羟孕酮组成的固定剂量复方制剂，已获批用于伴有子宫纤维瘤的绝经前女性月经过多，以及伴有中度至重度疼痛的内异症患者。尽管临床试验已证实其疗效和可接受的短期耐受性，但聚焦于其获批妇科适应症的上市后真实世界安全性证据仍然有限。本研究旨在利用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）刻画Myfembree在获批妇科适应症中的上市后安全性特征。本研究采用2021年第二季度至2025年第四季度的FAERS报告开展了一项回顾性药物警戒研究。识别出将Myfembree列为首要怀疑药物的报告，主要分析限定于获批的妇科适应症术语，包括子宫平滑肌瘤、月经过多和子宫内膜异位症。在系统器官类别（SOC）和首选术语（PT）层面进行了不相称性分析，分别采用报告优势比（ROR）、比例报告比（PRR）、信息分量（IC）和经验贝叶斯几何均值（EBGM）。根据报告频率、信号稳定性、严重程度和临床合理性，进一步对临床相关的首选术语信号进行优先级排序。对于具有有效治疗开始日期和事件日期的报告，评估了发病时间。共纳入1423例独立报告。批准后报告数量增加，并在2023至2024年达到峰值。大多数报告涉及女性患者（87.0%），其中10.0%被归类为严重事件。在系统器官类别层面，生殖系统和乳腺疾病表现出最强的不相称性信号。在首选术语层面，报告特征以出血和月经相关事件为主，包括月经过多、经间期出血、月经不规则、痛经和月经过频。临床相关的非妇科信号包括潮热、脱发、头痛、抑郁、情绪波动和自杀意念。血栓栓塞和心血管信号，尤其是深静脉血栓、肺栓塞、血栓形成和血压升高，发生频率较低但具有重要临床意义。在具有可评估日期的报告中，中位发病时间为19天（四分位间距8至55天），许多重大出血和血管事件发生在治疗开始后的头几周内。在真实世界上市后报告中，Myfembree主要与异常子宫出血和月经周期紊乱相关，同时还伴有具有重要临床意义的血栓栓塞、血管舒缩、毛发相关及神经精神信号。这些发现总体上与该药已知的安全性特征一致，并为常规妇科实践中的不良事件模式和发病时间提供了补充证据。有必要持续进行药物警戒，尤其关注血栓栓塞事件、血压相关事件、情绪相关症状以及治疗相关的出血异常。