哥伦比亚一个患有舞蹈-共济失调综合征的家庭中出现的罕见自动取款机（ATM）变异现象：对早期诊断的意义

《Neurogenetics》：A rare ATM variant in a Colombian family with chorea-ataxia syndrome: implications for an early diagnosis

　　

摘要

共济失调-毛细血管扩张症（ATX-ATM）是一种由ataxia-telangiectasia mutated（ATM）基因的致病性突变引起的罕见多系统疾病。该病的经典表型表现为儿童期发病的进行性小脑性共济失调和运动障碍，伴随毛细血管扩张、原发性免疫缺陷、慢性肺病、内分泌异常以及对电离辐射的敏感性增加，同时恶性肿瘤的风险显著升高。相比之下，变异型ATX-ATM的临床症状较轻且表现更为多样：小脑性共济失调可能不存在，而肌张力障碍和轴突感觉运动神经病变较为常见；免疫和呼吸功能通常保持正常，但恶性肿瘤的风险仍有所增加。我们报道了一例39岁男性患者，其表现为进行性共济失调、舞蹈样动作和毛细血管扩张，其两个兄弟姐妹也具有类似的表型。值得注意的是，其中一名兄弟姐妹患了弥漫性胃癌和皮肤黑色素瘤，另一名姐妹则死于卵巢癌和结肠癌。全外显子测序在两名患病兄弟姐妹的ATM基因中发现了复合杂合突变：一个致病变异（c.2921?+?1G?>?A），以及一个意义不明确的杂合错义突变（c.8083G?>?A；p.(Gly2695Ser)）。遗传分析确认这些突变是独立的（即位于不同的染色体上），从而证实了该家族中存在与ATX-ATM相关的罕见ATM突变。由于ATX-ATM的表型异质性明显，其诊断仍具有挑战性。然而，鉴于患者恶性肿瘤风险显著增加，及早识别病情并进行适当的肿瘤监测和遗传咨询至关重要。ATM突变的识别和报告有助于提高基因型与表型之间的关联度，并加深对疾病变异性的理解。