吡仑帕奈作为 1 期加癫痫持续状态联合治疗的候选药物：生物学依据与转化局限

《Neurological Sciences》：Perampanel as a candidate for polytherapy in Stage 1 Plus status epilepticus: biological rationale and translational limits

　　

摘要

背景

第一阶段加（S1P）是针对未接受过治疗的持续状态性癫痫（SE）提出的一个操作性框架，在该框架中，使用苯二氮?类药物（BDZ）作为一线治疗不太可能终止癫痫发作，从而提示可能需要早期多药联合治疗。拟议的S1P框架包括与早期BDZ治疗失败相关的候选高风险表型：超出所提议的特定临床类型治疗阈值的长时间持续SE、急性症状性病因（尤其是原发性中枢神经系统病因）以及伴有昏迷的非惊厥性SE（NCSE）。不同类型的证据和不同级别的证据支持这些表型。

转化依据

长时间持续的SE与快速的、时间依赖性的受体转运有关，这通过GABA-A受体减少了突触抑制，同时增加了兴奋性受体的可用性，包括Ca²⁺通透性AMPA受体的表面募集和NMDA受体信号增强。在实验模型中，NMDA/AMPA受体拮抗可保留抗惊厥作用，支持对早期抗谷氨酸能多药联合治疗的试验。关于AMPA拮抗剂吡仑帕奈（PER）在SE中的人体证据仍主要为观察性研究，且集中于难治性/超难治性SE，存在频繁晚引入的情况，以及伴随治疗带来的大量混杂因素。

目的

本批判性转化综述考察了PER作为S1P中抗AMPA多药联合治疗策略的BDZ生物合理辅助用药的可行性。我们讨论了在未经治疗的S1P SE中，早期联合治疗是否可能改善癫痫发作的终止效果。

结论

受体转运模型为BDZ联合AMPA拮抗提供了生物上合理的且时间上相契合的依据。因此，早期BDZ联合PER在生物学上是合理的，值得进行前瞻性试验，但在拟议的S1P时间窗口内快速达到治疗暴露量可能受到口服给药方式的限制，目前的人体证据尚不足以支持其在S1P中的临床应用。