综述：用于治疗多发性硬化症的B细胞靶向策略：从非细胞疗法到CAR工程细胞疗法

《Neurological Sciences》：B-cell targeting strategies for the treatment of multiple sclerosis: from non-cellular therapies to CAR-engineered cell therapies

　　

摘要

背景

越来越多的证据表明，B细胞谱系在多发性硬化症（MS）的发病机制中发挥着核心作用。这一认识重塑了MS的治疗格局，尤其是抗CD20单克隆抗体（mAbs）的成功应用，使其成为MS治疗的基石。尽管抗CD20单克隆抗体在降低复发率和减缓残疾积累方面具有显著疗效，但当前的B细胞耗竭疗法仍存在重要局限性，包括对中枢神经系统（CNS）内区室化免疫反应的抑制不完整。

方法

本综述总结了当前和新兴的MS B细胞靶向策略的进展与局限性。我们讨论了已确立的非细胞治疗途径，包括单克隆抗体、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂和B细胞活化因子（BAFF）抑制剂，并探讨了新兴的嵌合抗原受体（CAR）工程细胞疗法的原理、潜在优势和挑战。

结果

抗CD20单克隆抗体显示出显著的临床疗效；然而，其中枢神经系统穿透能力有限且广泛耗竭B细胞群体，凸显了更加精准靶向方法的必要性。BTK抑制剂代表了一种新兴策略，可调节B细胞和髓系细胞信号通路；而靶向BAFF的治疗为MS中B细胞生存通路的复杂作用提供了重要见解。CAR工程细胞疗法作为一种有前景的细胞治疗途径，能够诱导对致病B细胞群体的深刻且可能持久的耗竭，包括中枢神经系统驻留的B细胞亚群。

结论

B细胞靶向疗法不断拓展着MS的治疗前景。尽管当前的非细胞治疗途径已改善了疾病控制，但其局限性强调了下一代策略的必要性。CAR工程细胞疗法代表了一个充满希望的前沿领域，有望实现更持久的免疫调节，并解决MS中一些尚未满足的治疗挑战。