GNAL相关肌张力障碍：临床谱、遗传特征及基因型-表型相关性

《Journal of Neural Transmission》：GNAL-associated dystonia: clinical spectrum, genetic features, and genotype–phenotype correlations

　　

摘要

尽管GNAL相关肌张力障碍作为成人发病型孤立性颈肌张力障碍的一种遗传病因已获得越来越多的认可，但其完整的表型谱、纵向疾病进展模式以及基因型与表型之间的关系仍未被完全阐明。我们回顾性分析了本院一例经基因确诊的GNAL相关肌张力障碍患者，并回顾了截至2026年6月已发表的经基因确诊病例。我们提取了人口统计学、临床、治疗、神经影像和遗传学数据，并在错义突变型和功能缺失（LoF）型突变患者之间进行了基因型与表型的比较。我们的回顾显示共76例患者，发病年龄中位数为35岁（四分位距，22–44岁），女性占多数（57.9%）。肌张力障碍以局限性起病为主，以颈肌张力障碍最为常见；局限性起病的患者中有54%进展为节段性或全身性肌张力障碍，进展至全身化的中位时间为6年。大多数患者为孤立性肌张力障碍。在检测到的46种基因变异中，错义突变占主导，且几乎均为杂合型。12例患者接受了丘脑底核内侧部（GPi）脑深部电刺激术，对颈肌张力障碍获益最为显著。LoF变异与更快的全身化进展相关（2年 vs. 10年，p=0.021），但该关联在基于删失的生存分析中未得到证实（log-rank p=0.904），应视为假设生成性的。 GNAL相关肌张力障碍表现为成人发病的孤立性肌张力障碍，以局限性起病为特征，纵向进展至节段性或全身性肌张力障碍的比例较高（54%）。GPi-DBS似乎有益，尤其对颈肌张力障碍。其遗传谱高度异质，以杂合错义突变为主，分布于α-螺旋结构和Ras样GTPase结构域。LoF变异与更快全身化之间的关联值得在更大的纵向队列中进一步验证。