SCARB1 选择性剪接失调扰乱空孕中的氨基酸代谢

《Reproductive Sciences》：Dysregulation of SCARB1 Alternative Splicing Disturbs Amino Acid Metabolism in Anembryonic Pregnancy

　　

摘要

空孕囊（Anembryonic Pregnancy, AP）占所有早孕期自然流产中相当比例。选择性剪接已被证实与胎盘发育及自然流产相关。然而，选择性剪接在调节AP中氨基酸代谢方面的作用尚不明确。本研究采用质谱技术检测AP患者与健康对照者血清中氨基酸及代谢物的水平。利用RNA-Seq和rMATS分析两组绒毛组织的选择性剪接谱。随后通过剪接特异性PCR验证了PRKCD、SCARB1和METTL2B中的关键剪接事件。整合分析结合转录因子预测和公开数据集，探讨了选择性剪接可能导致AP代谢紊乱的潜在机制。质谱分析证实了AP中氨基酸代谢失调。与对照组相比，AP患者表现出903个差异选择性剪接基因和558个差异表达基因，其中外显子跳跃为主要选择性剪接类型。值得注意的是，PRKCD、SCARB1和METTL2B表现出最显著的剪接变化，在AP样本中倾向于外显子包含。基序分析预测SCARB1是转录因子TEAD4的潜在靶基因。功能研究表明SCARB1和TEAD4均参与代谢调节，包括氨基酸代谢和脂质代谢。本研究表明，SCARB1选择性剪接失调可能通过破坏代谢稳态（尤其是氨基酸代谢稳态）而参与AP的发生。这些发现强调了选择性剪接介导的代谢重编程可能是AP的潜在机制基础。

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