牛磺酸减轻反复热应激诱导的小鼠雄性生殖功能障碍：与下丘脑-垂体-性腺轴稳态及下丘脑小胶质细胞变化的关联

《Reproductive Sciences》：Taurine Attenuates Repeated Heat Stress-Induced Male Reproductive Dysfunction in Mice: Associations with HPG Axis Homeostasis and Hypothalamic Microglial Changes

　　

摘要

热应激（HS）引起的男性生殖功能障碍通常在以睾丸为中心的框架内进行解释，而中枢神经内分泌紊乱的贡献仍未得到充分明确。本研究采用反复热应激小鼠模型，通过整合局部睾丸终点指标与HPG轴相关指标及下丘脑炎症指标，考察牛磺酸预处理能否减轻生殖功能障碍。雄性C57BL/6J小鼠被随机分为对照组、HS+溶剂组及HS+牛磺酸组。HS组小鼠连续14天每天暴露于40 ± 1 °C环境中1小时，每次热暴露前经腹腔注射给予牛磺酸。研究评估了精子参数、睾丸组织病理学、炎症、氧化、凋亡、内分泌及下丘脑小胶质细胞终点指标。反复热应激损害了精子活力和浓度，增加了精子异常形态比例，并导致睾丸明显的组织病理学损伤。这些变化伴随着睾丸炎症、氧化应激和凋亡的增加。热应激还扰乱了HPG轴激素稳态，表现为下丘脑Gnrh表达、垂体Lhb和Fshb表达以及循环生殖激素水平的改变。与此同时，反复热应激与下丘脑小胶质细胞激活、炎症反应增强及小胶质细胞与GnRH重叠增加相关。牛磺酸预处理显著减轻了精子功能障碍和睾丸损伤，减少了炎症、氧化及凋亡改变，部分恢复了内分泌稳态，并降低了下丘脑小胶质细胞反应。综上所述，这些结果表明牛磺酸通过协调改善睾丸损伤、内分泌失衡和下丘脑炎症反应，缓解了反复热应激诱导的男性生殖功能障碍。然而，下丘脑方面的发现仅为关联性，不能确立因果关系。