硼酸诱导氧化应激相关的细胞毒性并调节 MALME-3M 细胞中的 Wnt 信号通路

《Biological Trace Element Research》：Boric Acid Induces Oxidative Stress–Associated Cytotoxicity and Modulates Wnt Signaling in MALME-3M Cells

　　

摘要

黑色素瘤是一种侵袭性恶性肿瘤，具有较高的转移潜能和常见的治疗耐药性。硼酸（BA）是一种生物活性硼衍生物，已在多种肿瘤模型中显示出抗癌活性，尽管其在黑色素瘤中的分子效应仍未完全阐明。本研究探讨了BA在MALME-3M转移性黑色素瘤细胞中的抗增殖效应，重点考察了氧化状态、凋亡相关标志物、细胞周期进展、迁移相关特征以及Wnt信号通路相关分子。采用MTT法和集落形成实验评估细胞活力和克隆形成能力。通过RT-qPCR和Annexin A5（ANXA5）ELISA评估凋亡相关变化。通过流式细胞术描述性地评估细胞周期分布。采用RT-qPCR和Western blot检测Wnt通路相关分子，并使用总氧化状态（TOS）、总抗氧化状态（TAS）和氧化应激指数（OSI）评估氧化状态。BA以浓度依赖和时间依赖的方式降低细胞活力，并显著降低克隆形成能力。BA处理与TOS升高、TAS降低、凋亡相关基因表达改变、ANXA5水平升高以及G0/G1期积累和S期比例减少相关。BA处理还显示出减少伤口愈合的趋势以及MMP2和TIMP1表达的改变。分子表达谱与经典Wnt/β-catenin信号减弱和非经典Wnt相关成分的调控一致。总体而言，BA在MALME-3M细胞中发挥抗增殖效应，伴随氧化应激相关细胞毒性以及凋亡、细胞周期、迁移和Wnt信号相关标志物的变化。这些发现支持在更多黑色素瘤模型中进一步验证BA的潜力。

图形摘要