迷幻药物使用对神经认知功能及生活质量心理与社会领域的影响：一项国际在线研究

《Frontiers in Psychiatry》：Effects of psychedelic drug use on neurocognitive function and the psychological and social domains of quality of life: an international online study

　　

背景：过去几十年，学术界对迷幻药辅助治疗和氯胺酮辅助治疗精神疾病的兴趣重新抬头，但关于血清素能迷幻药对认知功能的急性、亚急性及长期影响的数据仍然匮乏。这项国际在线研究（N = 759）旨在通过认知任务评估，探究迷幻药物使用对认知的潜在急性、亚急性及长期效应，并同时施测心理健康与生活质量问卷。

方法：研究人员要求参与者完成评估工作记忆、选择性注意及视觉/空间知觉的认知任务，并填写评估心理健康结局和生活质量的问卷。研究人员根据参与者自我报告的物质使用情况，将其划分为未使用者、终生使用者和近期使用者三类。

结果：近期使用者在所有认知任务中的准确率均显著更低；除二维心理旋转任务外，终生使用者的任务准确率最高，且未伴随相应的反应时缺陷。终生使用与长期认知衰退无关。近期使用者报告了更多的抑郁和解离症状，而终生使用者的相关得分较低。终生使用者在心理和社会生活质量领域得分较低，提示可能存在长期心理社会效应。

结论：这些发现凸显了区分迷幻药急性效应与长期效应的必要性；未来需要实验室控制下的纵向研究，以支持安全的临床应用。

迷幻药物使用对神经认知功能与生活质量心理及社会领域的影响：一项国际在线研究

迷幻药物（psychedelics）在精神疾病治疗领域的临床应用近年来重新受到关注，但关于经典血清素能迷幻药及解离性药物对认知功能的急性、亚急性与长期效应，现有数据仍十分匮乏。既往研究多聚焦于急性效应，例如一项双盲安慰剂对照研究显示，100微克麦角酸二乙酰胺（lysergic acid diethylamide, LSD）可急性损害工作记忆、执行功能和认知灵活性；而长期影响方面的证据则更为稀少。此外，氯胺酮（ketamine）及其S-对映异构体艾司氯胺酮（esketamine）作为谷氨酸能N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR）拮抗剂，已被批准用于难治性抑郁，但其对认知功能的影响同样存在争议。现有研究结果不一致，且多存在样本量小、缺乏标准化、未能区分急性与亚急性效应等局限。为弥补这些不足，研究人员开展了一项国际性、自然主义的在线研究，通过认知任务评估和问卷调查，系统考察迷幻药物使用对工作记忆、选择性注意、视觉/空间知觉以及心理健康和生活质量的影响。研究假设为：终生或亚急性迷幻药物使用会显著影响上述认知 domains。

研究人员招募了759名来自全球的成年参与者，通过Gorilla在线平台完成五项认知任务（数字广度文本输入任务、2-back任务、点探测任务、视觉搜索任务和二维心理旋转任务），并填写心理健康与生活质量问卷。根据自我报告的药物使用史，参与者被分为未使用者（n=144）、终生使用者（n=181）和近期使用者（n=434），其中近期使用定义为研究前一周内使用过至少一种迷幻药物。此外，301名参与者报告在完成研究任务时正处于精神活性物质影响之下，研究人员将其单独列为“当前使用者”子样本进行分析。研究于2022年2月至2024年12月期间招募参与者，主要通过社交媒体平台、Reddit相关子论坛和Amazon Mechanical Turk进行推广，参与者以美国公民为主（71.5%），多数具有高等教育背景，平均年龄32.62岁，男性占73%。样本中自我报告最常见的心理健康状况为抑郁（31.5%）。

研究结果显示，在五项认知任务中，近期使用者的准确率均显著低于未使用者和终生使用者，而终生使用者在除二维心理旋转任务反应时外的所有任务中表现出最高的准确率，且未伴随反应时缺陷。具体而言，在评估工作记忆的数字广度任务中，终生使用者准确率显著高于未使用者和近期使用者，而近期使用者与未使用者之间无显著差异；在2-back任务中，终生使用者准确率最高，近期使用者则显著低于未使用者，但三组反应时均无差异。在选择性注意的点探测任务中，终生使用者准确率显著高于未使用者，且反应时更短；近期使用者准确率显著低于未使用者，但在反应时上与未使用者无显著差异。在视觉搜索任务中，三组反应时无差异，但终生使用者准确率显著更高，近期使用者准确率显著更低。在二维心理旋转任务中，终生使用者准确率显著高于其他两组，但反应时显著更长；近期使用者准确率最低，反应时却显著短于未使用者。进一步的相关分析显示，近期使用频率与所有五项任务的准确率均呈显著负相关，而终生使用总量与部分任务准确率呈负相关，提示迷幻药物使用与任务表现之间存在剂量或频率依赖关系。在控制“当前使用”协变量后，相关结果仍显著但效应量减小。排除301名当前处于精神活性物质影响下的参与者后，近期使用者与未使用者在认知任务上的差异不再显著，表明近期使用者中观察到的认知损害主要是由急性中毒状态驱动的，而非单纯的亚急性效应。

在心理健康方面，近期使用者的抑郁症状得分（患者健康问卷-9，PHQ-9）、解离症状得分（简短解离体验量表，DES-B）和致幻剂持续知觉障碍（HPPD）症状得分均显著高于未使用者和终生使用者；终生使用者则在这些指标上得分最低。生活质量方面，终生使用者在总体生活质量及心理、社会领域的得分显著低于未使用者和近期使用者，而近期使用者在生理领域的得分显著低于其他两组；环境领域无组间差异。当前处于精神活性物质影响下的参与者表现出更高的抑郁、解离和HPPD症状得分，以及更低的生理和社会领域生活质量得分。

讨论部分指出，近期使用者的认知损害主要反映急性效应，因为排除“当前使用”亚组后该效应消失；终生使用者表现出的较高任务准确率未得到相关分析支持，因此不能推断迷幻药物具有长期认知增强作用。终生使用者在心理和社会生活质量领域得分较低，提示可能存在长期心理社会影响，但这一发现可能受选择偏倚、多药滥用和回顾性报告等混杂因素影响。研究人员承认了研究的局限性，包括在线研究对环境的控制不足、自我报告药物使用可能不准确、未评估尼古丁和处方药使用、当前使用物质类别未明确、组别划分的任意性、多药使用普遍、样本偏倚（教育程度高、男性为主、西方国家）等。尽管存在这些局限，该国际大规模自然主义研究通过区分未使用者、近期使用者和终生使用者，为迷幻药物使用的认知和心理相关性提供了新见解。

研究结论为：近期使用（亚急性或急性）与工作记忆、选择性注意和视觉/空间知觉领域的认知准确率下降相关；终生使用不导致长期认知衰退，也未带来可检测的长期认知优势；终生使用者在心理和社会生活质量领域的较低得分提示可能存在微妙而长期的 psychosocial 后果，可能与挑战性迷幻体验的整合困难或既有心理脆弱性有关。未来需要采用纵向、实验室控制、安慰剂对照、标准化剂量和更具代表性样本的设计，以推进对迷幻药物复杂且剂量依赖性认知和心理效应的理解。