《Frontiers in Oncology》：Greater survival benefits in small cell lung cancer patients: a real-world study with immune checkpoint inhibitors therapy
编辑推荐：
背景：小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）是一种高度侵袭性的神经内分泌恶性肿瘤。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）联合化疗已成为广泛期小细胞肺癌（extensive-sta
背景：小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）是一种高度侵袭性的神经内分泌恶性肿瘤。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）联合化疗已成为广泛期小细胞肺癌（extensive-stage SCLC, ES-SCLC）的标准一线治疗；然而，其在真实世界不同临床场景中的有效性尚未被完全阐明。本研究旨在回顾性评估基于ICIs的治疗在按疾病分期、手术和放疗状态划分的亚组中的临床有效性。
方法：研究人员回顾性纳入2010年1月至2024年12月期间在天津医科大学总医院接受治疗、经组织学或细胞学确诊的SCLC患者，并根据治疗暴露分为ICI组和非ICI组。主要终点为总生存期（overall survival, OS）和无进展生存期（progression-free survival, PFS），次要终点为12个月客观缓解率（objective response rate, ORR）。采用Kaplan-Meier法估计生存结局，并采用log-rank检验进行比较。进行多变量Cox比例风险回归以校正临床相关协变量。
结果：共纳入142例患者，其中ICI组76例，非ICI组66例。ICI治疗与局限期SCLC（limited-stage SCLC, LS-SCLC）（52 vs. 24个月；HR=0.31，P=0.011）、ES-SCLC（28 vs. 12个月；HR=0.29，P=0.007）、IIIB-C期（46 vs. 21个月；HR=0.37，P=0.038）和IV期疾病（30 vs. 11个月；HR=0.26，P=0.007）患者显著延长的OS相关。PFS的显著改善主要见于IV期（9 vs. 5个月；HR=0.31，P=0.002）和广泛期（10 vs. 5个月；HR=0.36，P=0.003）患者。在ES-SCLC亚组中观察到显著更高的ORR，而IV期亚组观察到数值上的提高。亚组分析进一步提示，在未接受手术或放疗的患者中，ICI治疗相关的生存改善更为明显。
结论：基于ICI的治疗与SCLC患者生存结局的改善相关，其中晚期疾病观察到的获益最为一致。在未接受手术或放疗的患者中也观察到更明显的治疗相关获益。这些发现为基于ICI的治疗在SCLC（特别是晚期疾病）中的应用提供了真实世界证据，但鉴于回顾性设计和亚组样本量，应谨慎解读。
小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗的真实世界生存获益解读
一、研究背景与目的
小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）是一种高度侵袭性的神经内分泌恶性肿瘤，约占所有肺癌的10%–15%，以快速进展、早期转移和不良预后为特征。约70%的患者初诊时即为广泛期。几十年来，铂类-依托泊苷化疗一直是广泛期小细胞肺癌（extensive-stage SCLC, ES-SCLC）的标准一线治疗方案；尽管初始缓解率较高，但长期生存仍然较差，中位总生存期（overall survival, OS）仅约10个月。近年来，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）显著改变了SCLC的治疗格局。IMpower133、CASPIAN和CAPSTONE-1等关键III期试验证实，PD-1/PD-L1抑制剂联合铂类-依托泊苷化疗可显著改善ES-SCLC患者的生存结局，ICI联合化疗因此被推荐为晚期SCLC的一线标准治疗。然而，SCLC的总体预后仍然不佳，治疗反应的异质性显著。此外，随机临床试验的严格入组标准限制了其结果向真实世界人群的外推性，不同疾病分期以及手术、放疗背景下ICI治疗的真实世界疗效尚未被充分阐明。为此，研究人员开展了一项单中心回顾性研究，系统评估ICI治疗在SCLC不同分期和治疗背景下的真实世界临床有效性。
二、研究设计与关键技术方法
研究人员回顾性纳入2010年1月至2024年12月在天津医科大学总医院肺癌外科确诊的SCLC患者共142例，根据治疗暴露分为ICI组（76例，接受至少3周期一线PD-1/PD-L1抑制剂联合铂类-依托泊苷化疗）和非ICI组（66例，接受铂类-依托泊苷化疗但不含ICI）。主要终点为OS和无进展生存期（progression-free survival, PFS），次要终点为12个月客观缓解率（objective response rate, ORR）。生存分析采用Kaplan-Meier法和log-rank检验；多变量Cox比例风险回归校正年龄、性别、T分期、N分期、M分期、手术、放疗及免疫治疗；分类变量比较采用Pearson卡方检验或Fisher精确检验。统计软件为R 4.3.1、SPSS 28.0和GraphPad Prism 10。
三、研究结果
（一）临床特征
共142例SCLC患者纳入分析。两组间肿瘤位置和放疗暴露相对均衡，年龄、性别和吸烟状态存在轻度不均衡，而疾病分期和手术状态不均衡较为明显：ICI组IV期比例高于非ICI组（42.1% vs. 21.2%），ES-SCLC比例亦更高（51.3% vs. 25.8%），手术切除率则更低（10.5% vs. 51.5%）。治疗反应方面，ICI组和非ICI组分别有40例（52.6%）和28例（42.4%）达到客观缓解（完全缓解或部分缓解）。截至2026年4月最终数据截止时，共发生54例死亡和88例疾病进展事件。
（二）亚组分析显示ICI在SCLC中的一致生存获益
Kaplan-Meier分析显示，ICI治疗显著延长LS-SCLC（52 vs. 24个月；HR=0.31，P=0.011）、ES-SCLC（28 vs. 12个月；HR=0.29，P=0.007）、IIIB-C期（46 vs. 21个月；HR=0.37，P=0.038）和IV期（30 vs. 11个月；HR=0.26，P=0.007）患者的中位OS；IIIA期患者呈现生存延长趋势但未达统计学意义。在未接受手术的患者中，ICI在LS、ES、III期和IV期均显著延长OS；在未接受放疗的患者中也观察到一致的OS获益。多变量Cox回归显示，免疫治疗独立相关于OS改善（HR=0.27，95%CI: 0.12–0.57，P<0.001），而M分期独立相关于死亡风险增加（HR=3.12，P=0.001）。
（三）ICI治疗改善多个临床亚组的无进展生存期
ICI治疗总体表现出PFS改善趋势，统计学显著的获益主要见于ES-SCLC（10 vs. 5个月；HR=0.36，P=0.003）和IV期（9 vs. 5个月；HR=0.31，P=0.002）患者。在未接受放疗的患者中，IV期（HR=0.18，P=0.001）和ES（HR=0.29，P=0.011）的PFS获益显著；在未接受手术的患者中，IV期（HR=0.28，P=0.002）和ES（HR=0.32，P=0.004）亦显著获益。既往接受手术或放疗的患者中，ICI的PFS改善趋势未达统计学意义。多变量Cox回归显示，免疫治疗独立相关于PFS改善（HR=0.36，95%CI: 0.21–
